Investigação molecular dos genes PTEN e DREAM em pacientes portadores de bócio multinodular

• Processo: 11/12759-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ericka Barbosa Trarbach
• Beneficiário: Ericka Barbosa Trarbach
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Marcondes Lerario ; Chin Jia Lin ; Lenine Garcia Brandão ; Suemi Marui
• Assunto(s): Endocrinologia Bócio nodular Glândula tireoide Técnicas de genotipagem
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bócio | Dream | Genotipagem | Pten | Endocrinologia

Resumo

O bócio multinodular (BMN) é uma doença bastante comum. Este é definido como um aumento da glândula tireóide secundário à proliferação multifocal dos tireócitos, o que resulta em células foliculares heterogêneas em crescimento e função. Distúrbios nas vias de sinalização das células foliculares da tireoide que levam a ativação constitutiva da PI3K/AKT (como perda de expressão do gene PTEN), estão frequentemente envolvidos no desenvolvimento do câncer e também do bócio em pacientes com síndrome de Cowden. Recentemente, foi demonstrado que a proteína DREAM modula a atividade do TSH (fator major de proliferação dos tireócitos) e que sua super-expressão é capaz de provocar um aumento no volume da glândula tireoide em camundongos transgênicos. Dessa forma, foi sugerido que o PTEN e o DREAM tenham um papel importante no controle da proliferação celular de células tireoidianas, sendo considerados fatores etiológicos em potencial na patogênese do bócio em humanos. O presente projeto tem como objetivo realizar a investigação inédita da ocorrência de mutações somáticas e germinativas nos genes PTEN e DREAM em pacientes portadores de bócio multinodular, a fim de se obter evidências genéticas que auxiliem na compreensão da etiologia do BMN. Com esses resultados, pretende-se contribuir com novos aspectos sobre o estudo e tratamento das patologias tireoidianas associadas à disfunção dos receptores de TSH e RTKs. (AU)