Estudo das interações moleculares entre tioredoxinas/tioredoxinas redutase e inibidores/moduladores alostéricos e caracterização das interações moleculares presentes no sistema Trx

• Processo: 11/11857-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Lígia Barbour Scott
• Beneficiário: Ana Lígia Barbour Scott
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Sergio Kimus Braz
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/13922-3 - Estudo das interações moleculares entre Tioredoxinas /Tioredoxinas Redutase e inibidores/moduladores alostéricos e caracterização das interações moleculares presentes no sistema Trx, BP.TT; 11/20720-2 - Estudo das interações moleculares entre tioredoxinas/tioredoxinas redutase e inibidores/moduladores alostéricos e caracterização das interações moleculares presentes no sistema Trx, BP.TT
• Assunto(s): Tiorredoxinas Simulação de dinâmica molecular Simulação de acoplamento molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dinâmica Molecular | Docking | modos normais | Thioredoxina | Modelagem Molecular

Resumo

As Tioredoxinas pertencem a uma grande família de proteínas cujos membros podem interagir e atuar sobre um grande número de proteínas alvo (Meyer et al 2009). Elas catalisam reações de oxi-redução de pontes dissulfeto, por meio de um mecanismo de troca de ditiol dissulfeto (dithioldisulphide). Essa reação envolve um par de cisteínas separadas por um par de aminoácidos, o que confere a essa família um motif (CxxC). A principal função da Tioredoxina é reduzir as pontes dissulfeto da proteína alvo. Esse projeto de doutorado possui como principal objetivo: caracterizar as interações moleculares envolvidas nos processos: de catálise da TrxRs e Trxs e no processo de docking dessas proteínas com ligantes e moduladores alostéricos. Como segundo objetivo, utilizaremos os dados anteriores para estudar as variações de sequencias de TrxRs e Trxs que podem ter origens em mutações especificas, cujos alelos estão associados a patologias especificas, para assim realizar estudos de ligação de inibidores/moduladores nas versões mutadas. A caracterização dessas interações molecular levará em consideração mudanças conformacionais globais e locais. O projeto de pesquisa contribui para a área de modelagem molecular e design de fármacos (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PHILOT, ERIC ALLISON; LOPES, DAVID DA MATA; DE SOUZA, ARYANE TOFANELLO; KIMUS BRAZ, ANTONIO SERGIO; NANTES, ISELI LOURENCO; RODRIGUES, TIAGO; PERAHIA, DAVID; MITEVA, MARIA A.; BARBOUR SCOTT, LUIS PAULO. Binding of phenothiazines into allosteric hydrophobic pocket of human thioredoxin 1. EUROPEAN BIOPHYSICS JOURNAL WITH BIOPHYSICS LETTERS, v. 45, n. 3, p. 279-286, APR 2016. (12/07456-7, 11/11857-4, 12/12247-8)