Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na doença inflamatória intestinal

• Processo: 10/20162-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
• Beneficiário: Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores associados: João Santana da Silva ; Lúcia Helena Faccioli
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/27318-3 - Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na Doença Inflamatória Intestinal, BP.TT; 14/04898-4 - Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na Doença Inflamatória Intestinal, BP.TT; 13/11042-6 - Avaliação dos efeitos imunomoduladores de estatinas e glicocorticoides na terapêutica da colite experimental, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 12/17265-4 - Estudo do potencial imunomodulador de Dehidroepiandrosterona (DHEA) na inflamação intestinal experimental, BP.DR; 12/00984-8 - Participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal na Doença Inflamatória Intestinal induzida experimentalmente, BP.DR; 12/00618-1 - Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na Doença Inflamatória Intestinal, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Linfócitos T Glucocorticoides Doença de Crohn Células Th1 Células Th17
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T reguladoras | Células Th17 | doença inflamatória intestinal | eixo hipotálamo-hipófise-adrenais | Glicocorticóides | resposta imune | Imunoendocrinologia

Resumo

As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), como a Doença de Crohn, são caracterizadas por resposta exacerbada Th1, Th17 e ausência de regulação por células T reguladoras (Tregs). O estresse crônico é fator de risco para o desenvolvimento de DII, enquanto o sistema endócrino pode também exercer regulação pela produção de glicocorticóides (GC) que, além do potencial anti-inflamatório, podem promover a diferenciação de Tregs. Por outro lado, alguns pacientes não são respondedores à terapia com corticosteroides e pouco se sabe sobre as razões para tal refratariedade ou mesmo sobre os efeitos dos GC no balanço IL-17/Treg na inflamação intestinal. Assim, este projeto visa avaliar a participação do eixo HPA e de GC exógenos na modulação da resposta imune na DII, com ênfase na relação Th17/Treg. A DII será induzida em camundongos que serão tratados com GC e/ou com remoção prévia das glândulas adrenais. Serão avaliados o peso, diarreia, sangramento intestinal e a resposta inflamatória (neutrófilos, eosinófilos, células Tregs e Th17 dentre outras) nos segmentos intestinais, baço e linfonodos mesentéricos. GC serão quantificados no plasma, no intestino e a capacidade moduladora do sistema endócrino na DII será avaliada após quantificação de citocinas Th1, Th2, Th17 e Treg, além da expressão de T-Bet, GATA-3, Foxp3 e RORgamat no intestino de camundongos submetidos à indução da doença e controles, adrenalectomizados e/ou tratados com GC. Ainda, a capacidade supressora das Tregs CD4+CD25+ destes animais será avaliada por ensaios de co-cultura com células CD4+CD25- e estímulos adequados. Finalmente, a elucidação do papel do eixo HPA e de GC exógenos na relação Th17/Treg poderá proporcionar bases científicas para o desenvolvimento de novas terapias para as DII. (AU)

Publicações científicas

(14)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa