Avaliação do papel das células dendríticas na diferenciação de populações de células CD4+ em animais com capacidade diferente de elaborar resposta imune celular contra Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 11/09702-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Beneficiário: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Tuberculose Mycobacterium tuberculosis Células Th1 Células Th17 Células dendríticas Linfócitos T CD4-positivos Ácido retinoico Aldeído desidrogenase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido retinóico | células dendríticas | células Th1 | diferenças genéticas entre hospedeiros | enzima aldeído dehidrogenase | Treg e Th17 | Tuberculose | tuberculose

Resumo

Em nosso laboratório temos utilizado animais que apresentam tanto capacidade diferente de elaborar respostas de padrão Th1 como capacidade distinta de controlar a infecção por M. tuberculosis visando à caracterização de fatores imunológicos e mecanismos envolvidos na regulação da resposta imune. Nossos resultados mostram que animais BALB/c, que não controlam a infecção na fase tardia (70 dias de infecção), apresentavam modulação negativa na produção de IFN-gama e na expressão do receptor para IFN-gama no pulmão, aumento na síntese de IL-10 e na expressão do receptor para essa citocina. Além disso, as células T reguladoras do baço de animais BALB/c infectados foram mais supressoras, causando acentuada diminuição na produção de IFN-gama, do que as células T reguladoras obtidas de animais C57BL/6 infectados. Do contrário, animais C57BL/6 produziam mais IFN-gama e IL-17 e controlavam a infecção na fase tardia. Esse conjunto de dados, que mostra perfil de resposta imune mais associado ao controle da infecção por camundongos C57BL/6, nos levou ao questionamento acerca do papel das células dendríticas na indução da resposta imune adaptativa nessas linhagens de animais. Além do primeiro e segundo sinal para induzir a ativação dos linfócitos, as células dendríticas também fornecem um terceiro sinal, descrito por sua capacidade de direcionar a diferenciação de populações de linfócitos T CD4+ de acordo com as citocinas que secretam ou com os mediadores solúveis encontrados no microambiente. Dessa forma, nossa hipótese de estudo é avaliar se o número e a capacidade funcional de células dendríticas diferem nos animais BALB/c e C57BL/6, além dos animais da linhagem DBA/J2. Consequentemente, também estudaremos se o número e a capacidade funcional dessas células estariam associados com a magnitude diferencial das populações de células Th1, células T reguladoras e células Th17, já observada nos animais infectados (BALB/c e C57BL/6). Em adição, também avaliaremos se o ácido retinóico pode intervir no padrão diferente de resposta imune das linhagens de animais estudadas. O entendimento dos mecanismos que contribuem para progressão ou controle da tuberculose pode incentivar e promover o delineamento do novas estratégias de intervenção profilática ou terapêutica para essa doença. Além disso, esperamos que os dados gerados em decorrência do desenvolvimento desse projeto possam contribuir para o conhecimento mais amplo da patologia gerada pela infecção por M. tuberculosis e na busca por novos marcadores imunológicos que possam servir para predizer infecção latente ou ativa. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERTOLINI, THAIS BARBOZA; DE SOUZA, ALEXANDRE IGNACIO; GEMBRE, ANA FLAVIA; PINEROS, ANNIE ROCIO; PRADO, RAFAEL DE QUEIROZ; SILVA, JOAO SANTANA; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. Genetic background affects the expansion of macrophage subsets in the lungs of Mycobacterium tuberculosis-infected hosts. Immunology, v. 148, n. 1, p. 102-113, MAY 2016. (11/09702-2, 12/14524-9)

BERTOLINI, THAIS B.; PINEROS, ANNIE R.; PRADO, RAFAEL Q.; GEMBRE, ANA FLAVIA; RAMALHO, LEANDRA N. Z.; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; BONATO, VANIA L. D.. CCR4-dependent reduction in the number and suppressor function of CD4(+)Foxp3(+) cells augments IFN-gamma-mediated pulmonary inflammation and aggravates tuberculosis pathogenesis. CELL DEATH & DISEASE, v. 10, DEC 21 2018. (13/08216-2, 11/09702-2)

PINEROS, ANNIE R.; DE LIMA, MIKHAEL H. F.; RODRIGUES, TAMARA; GEMBRE, ANA FLAVIA; BERTOLINI, THAIS B.; FONSECA, MIRIAM D.; BERRETTA, ANDRESA A.; RAMALHO, LEANDRA N. Z.; CUNHA, FERNANDO Q.; HORI, JULIANA I.; et al. Green propolis increases myeloid suppressor cells and CD4(+) Foxp3(+) cells and reduces Th2 inflammation in the lungs after allergen exposure. Journal of Ethnopharmacology, v. 252, APR 24 2020. (13/08216-2, 11/09702-2, 15/15963-4)

BERTOLINI, THAIS BARBOZA; DE SOUZA, ALEXANDRE IGNACIO; GEMBRE, ANA FLAVIA; PINEROS, ANNIE ROCIO; PRADO, RAFAEL DE QUEIROZ; SILVA, JOAO SANTANA; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. Genetic background affects the expansion of macrophage subsets in the lungs of Mycobacterium tuberculosis-infected hosts. IMMUNOLOGY, v. 148, n. 1, p. 12-pg., 2016-05-01. (12/14524-9, 11/09702-2)

CAVALCANTI-NETO, M. P.; PRADO, R. Q.; PINEROS, A. R.; SERGIO, C. A.; BERTOLINI, T. B.; GEMBRE, A. F.; RAMOS, S. G.; BONATO, V. L.. Improvement of the resistance against early Mycobacterium tuberculosis-infection in the absence of PI3K gamma enzyme is associated with increase of CD4+IL-17+cells and neutrophils. TUBERCULOSIS, v. 113, p. 1-9, DEC 2018. (11/09702-2)