Afecções ortopédicas não traumáticas de ombro: aspectos genéticos e moleculares

• Processo: 11/22548-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Mariana Ferreira Leal
• Beneficiário: Mariana Ferreira Leal
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Moises Cohen ; Rommel Mario Rodríguez Burbano ; Síntia Iole Nogueira Belangero
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/01392-8 - Processamento de amostras biológicas e analise da expressão e de variantes polimórficas de genes envolvidos no modelamento da matriz extracelular de tendões na lesão do manguito rotador, BP.TT; 13/23332-9 - Análise da expressão e de variantes polimórficas dos genes da fibronectina 1 e tenascina C na lesão do manguito rotador, BP.IC; 12/14768-5 - Afecções ortopédicas não traumáticas de ombro: aspectos genéticos e moleculares, BP.JP
• Assunto(s): Expressão gênica Metilação de DNA Polimorfismo genético Bursite Manguito rotador
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Capsulite adesiva | expressão gênica | Lesão do manguito rotador | metilação de DNA | microRNA | polimorfismos de DNA | Ortopedia e Traumatologia

Resumo

O ombro é o terceiro sítio mais comum de doenças do sistema músculo esquelético depois da coluna e do joelho. Entre as afecções mais comuns e debilitantes do ombro, estão a lesão dos tendões do manguito rotador e a capsulite adesiva, conhecida também como "ombro congelado". A etiologia dessas doenças ainda não é conhecida, porém sabe-se que ambas as afecções possuem um componente genético. Tem sido proposto que alterações na matriz extracelular podem ser iniciadas por células do tendão, assim como possivelmente da cápsula, e podem levar à proliferação, à migração, à apoptose e à morfogênese celular. A perda do balanço entre síntese e degradação de matriz extracelular pode estar envolvida na degeneração do tendão e, consequentemente, na ruptura do manguito rotador e no processo de fibrose observado na capsulite adesiva. O presente projeto busca identificar polimorfismos de genes envolvidos, principalmente, na estrutura e no remodelamento de matriz extracelular de tendão e cápsula associados ao risco de desenvolvimento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. A expressão de genes envolvidos nesses processos será avaliada em amostras com e sem lesão do manguito rotador. Para elucidar os mecanismos envolvidos no controle transcricional, serão avaliados o padrão e a frequência de metilação de DNA de alguns desses genes - MMP2, MMP3, MMP9, MMP13, TIMP2 e TIMP3 - e a expressão dos microRNAs miR-29b e miR-181a nesses tecidos. Ao nosso conhecimento, não há estudos na literatura que avaliaram o polimorfismo genético, a metilação de DNA e a expressão de microRNAs em lesão do manguito rotador e em capsulite adesiva. A investigação de mecanismos genéticos, transcricionais e epigenéticos envolvidos, principalmente, no processo de remodelamento de matriz extracelular poderá auxiliar na determinação mais precisa do prognóstico e no estabelecimento de uma conduta terapêutica, e também na identificação de possíveis alvos para novos fármacos usados no tratamento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. O projeto gerará novas informações biológicas que possibilitarão uma melhor compreensão da etiopatogenia e da fisiopatologia dessas duas afecções, com potencial aplicação na prática médica. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO, EDUARDO A.; LOYOLA, LEONOR CASILLA; BELANGERO, PAULO S.; CAMPOS RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA KELY; BATISTA SANTOS, SIDNEY EMANUEL; COHEN, CARINA; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; SMITH, MARILIA C.; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Rotator Cuff Tear Susceptibility Is Associated With Variants in Genes Involved in Tendon Extracellular Matrix Homeostasis. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 38, n. 1, SI, p. 192-201, JAN 2020. (11/22548-2, 12/14768-5, 16/01392-8, 13/23332-9, 15/02285-8, 16/15785-1)

GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; LOURENCO, LAERCIO GOMES; LOPES-FILHO, GASPAR JESUS; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. Genetic variants in gastric cancer: Risks and clinical implications. Experimental and Molecular Pathology, v. 103, n. 1, p. 101-111, AUG 2017. (12/14768-5, 11/22548-2, 16/19953-6)

LEAL, MARIANA FERREIRA; DOS SANTOS, LEONARDO CAIRES; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; BELANGERO, PAULO SANTORO; FIGUEIREDO, EDUARDO ANTONIO; COHEN, CARINA; ALVES, FELIPE DE SEIXAS; YANAGUIZAWA, WANIA HIROMI; ANDREOLI, CARLOS VICENTE; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Epigenetic regulation of metalloproteinases and their inhibitors in rotator cuff tears. PLoS One, v. 12, n. 9, SEP 13 2017. (13/10691-0, 11/22548-2, 12/14768-5, 16/01392-8, 13/10791-5, 16/15785-1)

COHEN, CARINA; LEAL, MARIANA F.; LOYOLA, LEONOR C.; SANTOS, SIDNEY E. B.; RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA K. C.; BELANGERO, PAULO S.; FIGUEIREDO, EDUARDO A.; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE M.; SMITH, MARILIA C.; et al. Genetic variants involved in extracellular matrix homeostasis play a role in the susceptibility to frozen shoulder: A case-control study. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 37, n. 4, p. 948-956, APR 2019. (11/22548-2, 12/14768-5, 16/01392-8, 13/23332-9, 15/02285-8, 16/15785-1)

BELANGERO, PAULO SANTORO; FIGUEIREDO, EDUARDO ANTONIO; COHEN, CARINA; ALVES, FELIPE DE SEIXAS; YANAGUIZAWA, WANIA HIROMI; SMITH, MARILIA CARDOSO; ANDREOLI, CARLOS VICENTE; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; DE SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; EJNISMAN, BENNO; et al. Changes in the expression of matrix extracellular genes and TGFB family members in rotator cuff tears. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 36, n. 9, p. 2542-2553, SEP 2018. (11/22548-2, 12/14768-5, 13/10791-5, 13/10691-0)

FIGUEIREDO, EDUARDO A.; LOYOLA, LEONOR CASILLA; BELANGERO, PAULO S.; CAMPOS RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA KELY; BATISTA SANTOS, SIDNEY EMANUEL; COHEN, CARINA; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; SMITH, MARILIA C.; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Rotator Cuff Tear Susceptibility Is Associated With Variants in Genes Involved in Tendon Extracellular Matrix Homeostasis. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 38, n. 1, p. 10-pg., 2020-01-01. (15/02285-8, 11/22548-2, 16/01392-8, 16/15785-1, 13/23332-9, 12/14768-5)