Estudos das interações dos receptores de hormônios tireoideanos com DNA e as proteínas co-reguladoras utilizando a cristalografia de Raios X

• Processo: 06/60860-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Primeiros Projetos
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Acordo de Cooperação: CNPq - Programa Primeiros Projetos
• Pesquisador responsável: Leandra Watanabe
• Beneficiário: Leandra Watanabe
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Hormônios tireóideos DNA Proteínas Receptores citoplasmáticos e nucleares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia De Proteinas | Interacao Tr-Dna | Receptores Nuclares

Resumo

Os receptores nucleares são geralmente proteínas de 50 a 100 kDa e estão envolvidos em várias importantes funções fisiológicas do organismo, pois são potentes reguladores do desenvolvimento, divisão e diferenciação celular, metabolismo e homeostase. Eles são responsáveis pela regulação da transcrição de genes-alvo, mediando os efeitos pleiotrópicos dos hormônios lipofílicos nas células. Desde a clonagem das primeiras moléculas de Receptores de Hormônios Tireoideanos (TRs) há cerca de 20 anos, o que existe hoje é uma explosão de informações sobre os mecanismos moleculares do modo de ação dos hormônios tireoideanos. Muitos estudos já foram realizados para a identificação e caracterização das múltiplas isoformas de TRs que se ligam a regiões de DNA específicas, denominadas de elementos responsivos (TREs), sobre os papéis dos TRs (ligados ou não ao hormônio) na regulação transcricional de genes alvo, sobre os seus parceiros de heterodimerização, além das informações sobre as interações das TRs com outras proteínas nucleares, tais como co-repressores e/ou co-ativadores, para formar complexos que regulam a acetilação local de histonas, de modo a interagir com a maquinaria transcricional basal. Nosso projeto pretende aumentar essa compreensão sobre os mecanismos moleculares desses receptores nucleares focando principalmente na sua interação com os elementos responsivos e com algumas proteínas co-reguladoras utilizando a técnica da cristalografia de raios-X. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WATANABE, LEANDRA; DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of human IL-22 bound to its soluble decoy receptor IL-22BP. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 65, n. 2, p. 102-104, FEB 2009. (04/08070-9, 06/00182-8, 06/01534-5, 06/60860-0)

BLEICHER, LUCAS; DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; WATANABE, LEANDRA; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystal structure of the IL-22/IL-22R1 complex and its implications for the IL-22 signaling mechanism. FEBS Letters, v. 582, n. 20, p. 2985-2992, SEP 3 2008. (06/01534-5, 06/00182-8, 06/60860-0)

WATANABE, LEANDRA; DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of human IL-22 bound to its soluble decoy receptor IL-22BP. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 65, p. 3-pg., 2009-02-01. (04/08070-9, 06/01534-5, 06/00182-8, 06/60860-0)