Estudos estruturais do receptor de mineralocorticóide humano

Resumo

O receptor de mineralocorticóide humano é atualmente foco de diversos estudos bioquímicos e farmacológicos que procuram elucidar os mecanismos da atuação desta proteína em mecanismos de hipertensão e fibrose cardíaca, decorrentes de ações exacerbadas de um de seus ligantes naturais, a aldosterona. Um mecanismo pelo qual o receptor segrega seus ligantes foi proposto como sendo a enzima 11-p-hidroxiesteróide, que, expressa nos tecidos alvo da aldosterona, converte o outro ligante natural, cortisol, em uma forma inativa deixando o receptor livre para a ação da aldosterona. Outro mecanismo proposto recentemente envolve a interação entre os domínios do próprio receptor diferencialmente para os dois ligantes. Neste trabalho propomos estudos biofísicos e cristalográficos do receptor de mineralocorticóide humano para o melhor conhecimento estrutural do receptor, uma vez que sua estrutura ainda não foi desvendada. Objetivamos ainda o estudo da interação entre os domínios do receptor como mecanismo de reconhecimento do ligante, o que faz desta interação um alvo-terapêutico para posterior desenho de fármacos. (AU)