Simulações de dinâmica molecular dos receptores do hormônio tireoideano

Resumo

Os receptores nucleares são uma importante família de proteínas responsável pelo controle da transcrição de vários genes. São proteínas que se ligam ao DNA, e a associação de hormônios (Estrógeno, Hormônio Tireoideano, Vitamina A, entre outros) define se um determinado gene deve ser transcrito. Em 1995 as primeiras estruturas dos domínios destas proteínas responsáveis pela ligação dos hormônios foram obtidas. Isto permitiu um grande salto na compreensão da biologia molecular do reconhecimento hormonal. No entanto, apesar de que novas estruturas foram obtidas para diferentes receptores, o papel da dinâmica dos receptores em sua atividade permaneceu fundamentalmente desconhecido. Durante minha pós-graduação, estudei várias aspectos relacionados à dinâmica dos receptores nucleares e seu papel na função biológica destas proteínas. Obtivemos resultados que associam a dinâmica dos receptores à sua função para vários problemas diferentes, como a associação e a dissociação dos ligantes, as razões da seletividade destes ligantes e os mecanismos de desnaturação dos receptores, por exemplo. A complementação de alguns destes trabalhos usando novas técnicas que desenvolvemos deve complementar os estudos realizados durante minha tese de doutorado. A realização destes trabalhos nestas novas frentes deve levar à consolidação do conjunto de estudos realizados durante meu doutorado como um estudo bastante abrangente sobre a dinâmica de receptores nucleares. As três principais propostas de pesquisa que pretendemos realizar são:1. Estudar o mecanismo de entrada dos ligantes nos receptores. 2. Identificar os estados de transição do processo de desenovelamento dos receptores. 3. Obter caminhos ótimos de dissociação.