Estudos das interações dos receptores de hormônios tireoidianos com DNA e as proteínas co-reguladoras utilizando a cristalografia de raios-X

Resumo

Os receptores nucleares são geralmente proteínas de 50 a 100 kDa e estão envolvidos em várias importantes funções fisiológicas do organismo, pois são potentes reguladores do desenvolvimento, divisão e diferenciação celular, metabolismo e homeostase. Eles são responsáveis pela regulação da transcrição de genes-alvo, mediando os efeitos pleiotrópicos dos hormônios lipofílicos nas células. Desde a clonagem das primeiras moléculas de Receptores de Hormônios Tireoideanos (TRs) há cerca de 20 anos, o que existe hoje é uma explosão de informações sobre os mecanismos moleculares do modo de ação dos hormônios tireoideanos. Muitos estudos já foram realizados para a identificação e caracterização das múltiplas isoformas de TRs que se ligam a regiões de DNA específicas, denominadas de elementos responsivos (TREs), sobre os papéis dos TRs (ligados ou não ao hormônio) na regulação transcricional de genes alvo, sobre os seus parceiros de heterodimerização, além das informações sobre as interações das TRs com outras proteínas nucleares, tais como co-repressores e/ou co-ativadores, para formar complexos que regulam a acetilação local de histonas, de modo a interagir com a maquinaria transcricional basal. Nosso projeto pretende aumentar essa compreensão sobre os mecanismos moleculares desses receptores nucleares focando principalmente na sua interação com os elementos responsivos e com algumas proteínas co-reguladoras utilizando a técnica da cristalografia de raios-X. (AU)