Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio TTX-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra

• Processo: 11/11828-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Gilberto de Nucci
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Antonio Carlos Cassola ; Edson Antunes
• Pesquisadores associados: Konradin Metze
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/15583-7 - Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio tetrodotoxina-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra, BP.DD; 14/07762-6 - Estudo imuno-histoquímico e morfológico do hemipênis de Crotalus durissus terrificus, Epicrates cenchria e Boa constrictor, BP.PD; 13/04994-0 - Mecanismos de contração do hemipênis de Epicrates chencria e Boa constrictor, BP.DD
• Assunto(s): Eletrofisiologia Toxinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: canais de sódio | Eletrofisiologia | Hemipênis | invervação | réptil | Toxinas | Farmacologia Função Erétil e Canais Iônicos

Resumo

Os corpos cavernosos de humano e de outros mamíferos relaxam à estimulação elétrica, sendo este relaxamento sensível à ação dos bloqueadores dos canais de sódio, como a tetrodotoxina (TTX). Cobras e lagartos caracterizam-se por possuírem um pênis intromitente, simétrico e bilateral, também conhecido como hemipenis. Diferentemente do que ocorre nos mamíferos, a estimulação elétrica do hemipenis isolado da serpente Crotalus durissus terrificus causa relaxamento, porém este efeito é insensível a ação da TTX, indicando a presença de um novo canal acoplado à musculatura lisa. Tendo isto em vista, o objetivo do presente projeto é realizar um estudo completo do canal, uma vez que o conhecimento aprofundado do mesmo poderá oferecer uma nova visão de outros alvos terapêuticos para o tratamento da disfunção erétil e outras doenças. Este estudo será realizado através das seguintes etapas:*Clonagem deste canal de sódio e expressão em Xenopus oocytes para a realização dos estudos eletrofisiológicos;*Estudos farmacológicos in vitro utilizando ensaios funcionais e quantificação de [3H]-noradrenalina e [3H]-acetilcolina em hemipenis isolado de Crotalus durissus terrificus;*Análise morfológica para avaliar a localização deste canal através da imuno-histoquímica acoplada à microscopia de transmissão;*Triagem de novas toxinas isoladas de Conus striatus e Conus sp como potenciais substâncias inibidoras deste novo canal de sódio. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMPOS, RAFAEL; MONICA, FABIOLA Z.; RODRIGUES, RENATA LOPES; ROJAS-MOSCOSO, JULIO ALEJANDRO; MORENO, RONILSON AGNALDO; COGO, JOSE CARLOS; DE OLIVEIRA, MARCO ANTONIO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Tetrodotoxin-insensitive electrical field stimulation-induced contractions on Crotalus durissus terrificus corpus cavernosum. PLoS One, v. 12, n. 8, AUG 24 2017. (11/11828-4)

PORTO, MARCOVAN; DE OLIVEIRA, MARCO ANTONIO; PISSINATTI, LORENZO; RODRIGUES, RENATA LOPES; ROJAS-MOSCOSO, JULIO ALEJANDRO; COGO, JOSE CARLOS; METZE, KONRADIN; ANTUNES, EDSON; NAHOUM, CESAR; MONICA, FABIOLA Z.; et al. The Evolutionary Implications of Hemipenial Morphology of Rattlesnake Crotalus durissus terrificus (Laurent, 1768) (Serpentes: Viperidae: Crotalinae). PLoS One, v. 8, n. 6, JUN 26 2013. (11/11828-4)

CAMPOS, RAFAEL; OLIVEIRA JUSTO, ALBERTO FERNANDO; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; MONICA, FABIOLA Z.; ROJAS-MOSCOSO, JULIO ALEJANDRO; MORENO, RONILSON AGNALDO; NAPOLITANO, MAURO; COGO, JOSE CARLOS; DE NUCCI, GILBERTO. Pharmacological and transcriptomic characterization of the nitric oxide pathway in aortic rings isolated from the tortoise Chelonoidis carbonaria. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 222, p. 82-89, AUG 2019. (11/11828-4)

CAMPOS, RAFAEL; OLIVEIRA JUSTO, ALBERTO FERNANDO; MONICA, FABIOLA Z.; COGO, JOSE CARLOS; MORENO, RONILSON AGNALDO; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; DE NUCCI, GILBERTO. Electrical field-induced contractions on Crotalus durissus terrificus and Bothrops jararaca aortae are caused by endothelium-derived catecholamine. PLoS One, v. 13, n. 9, SEP 10 2018. (11/11828-4)

CAMPOS, RAFAEL; MONICA, FABIOLA Z.; OLIVEIRA JUSTO, ALBERTO FERNANDO; COGO, JOSE CARLOS; OLIVEIRA, EDVANA DE TOLEDO; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Electrical field stimulation-induced contractions on Pantherophis guttatus corpora cavernosa and aortae. PLoS One, v. 13, n. 4, APR 19 2018. (11/11828-4)