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Desenvolvimento e produção de radiofármacos emissores de pósitrons com aplicações diagnósticas em oncologia

Processo: 12/06875-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de setembro de 2012 - 31 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Radiologia Médica
Pesquisador responsável:Emerson Soares Bernardes
Beneficiário:Emerson Soares Bernardes
Instituição-sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Andréia Hanada Otake ; Bluma Linkowski Faintuch ; Bryan Eric Strauss ; Camila Maria Longo Machado ; Dulcineia Saes Parra Abdalla ; Fabio Luiz Navarro Marques ; Ivone Carvalho ; Josefina da Silva Santos ; Lorena Pozzo ; Luciana Nogueira de Sousa Andrade ; Marcelo Dias Baruffi ; Peterson Lima Squair ; Philip Elsinga ; Roger Chammas ; Vanessa Leiria Campo
Bolsa(s) vinculada(s):14/15654-9 - Desenvolvimento e produção de radiofármacos emissores de pósitrons com aplicações diagnósticas em oncologia, BP.TT
14/02317-4 - Desenvolvimento e produção de radiofármacos emissores de pósitrons com aplicações diagnósticas em oncologia, BP.JP
Assunto(s):Galectina 3  Imagem molecular  Tomografia por emissão de pósitrons  Neoplasias 

Resumo

Radiofármacos são substâncias (fármacos, drogas ou produtos biológicos) marcadas com radionuclídeos, utilizados em Medicina Nuclear com finalidades terapêuticas e diagnósticas em diversas áreas, incluindo a oncologia. Nos últimos 50 anos, centros de pesquisa em Medicina Nuclear têm investido esforços no desenvolvimento e aplicações de novos radiofármacos no campo da medicina. Entretanto, no cenário nacional a pesquisa e desenvolvimento dessas moléculas para uso em PET (Tomografia por Emissão de Pósitrons) tem se mostrado limitado, em parte pelo controle e monopólio da produção de radionuclídeos exercido pela União até 2006. Atualmente, o único radiofármaco para PET produzido no Brasil é um análogo da glicose (2-desoxi-2-18Flúor-D-glicose) marcado com Flúor 18 radioativo (18F-FDG). Embora o 18F-FDG seja utilizado com sucesso no diagnóstico por imagem molecular de vários tipos de câncer, alguns tumores apresentam características metabólicas que desfavorecem a sensibilidade e especificidade do 18F-FDG. Diante do exposto, o principal objetivo deste projeto é a criação de uma linha de pesquisa voltada ao desenvolvimento e produção de novos radiofármacos marcados com 18F para PET, com potencial aplicação no diagnóstico molecular por imagem em oncologia. Com esse objetivo, propomos a síntese de novas moléculas que permitirão: (1) detectar tumores que apresentam a expressão de receptores de Angiotensina II; (2) detectar e calcular a extensão de áreas de hipóxia no microambiente tumoral e; (3) analisar o padrão de glicosilação associado com progressão tumoral in vivo. Além disso, propomos a síntese de radiofármacos já descritos na literatura com a finalidade de estudar a biodistribuição de moléculas envolvidas na progressão tumoral e, de investigar novas formas de terapias anti-tumorais. Cumpre ressaltar que a escolha dos novos radiofármacos a serem desenvolvidos foi pautada em critérios que visam usufruir os recursos existentes e valorizar as competências científicas já estabelecidas no Estado de São Paulo. Já a síntese dos compostos descritos permitirá uma maior integração entre os grupos de pesquisa estabelecidos no complexo HC-FMUSP, além de abrir novas perspectivas de investigação para esses grupos. Visando atingir esses objetivos, um dos grandes desafios a ser ultrapassado é o estabelecimento das condições necessárias para o desenvolvimento de moléculas marcadas com 18F na unidade de pesquisa pré-clínica do SMN-InRad-HC-FMUSP (Serviço de Medicina Nuclear do Instituto de Radiologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo). Uma vez vencidos os desafios, o projeto permitirá o desenvolvimento e capacitação de recursos humanos em diversas áreas do conhecimento (Química, Farmácia, Física, Biologia, Medicina), além de impulsionar a pesquisa em diagnóstico molecular por imagem no InRad-HC-FMUSP e no Estado de São Paulo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS, SOFIA NASCIMENTO; SHELDON, HELEN; PEREIRA, JONATHAS XAVIER; PALUCH, CHRISTOPHER; BRIDGES, ESTHER M.; EL-CHEIKH, MARCIA CURRY; HARRIS, ADRIAN L.; BERNARDES, EMERSON SOARES. Galectin-3 acts as an angiogenic switch to induce tumor angiogenesis via Jagged-1/Notch activation. ONCOTARGET, v. 8, n. 30, p. 49484-49501, JUL 25 2017. Citações Web of Science: 14.
SANTOS, SOFIA N.; JUNQUEIRA, MARA S.; FRANCISCO, GUILHERME; VILANOVA, MANUEL; MAGALHAES, ANA; BARUFFI, MARCELO DIAS; CHAMMAS, ROGER; HARRIS, ADRIAN L.; REIS, CELSO A.; BERNARDES, EMERSON S. O-glycan sialylation alters galectin-3 subcellular localization and decreases chemotherapy sensitivity in gastric cancer. ONCOTARGET, v. 7, n. 50, p. 83570-83587, DEC 13 2016. Citações Web of Science: 7.
FERMIN, MARISE L.; DYLON, L. SEBASTIAN D.; CECILIO, NERRY T.; SANTOS, SOFIA N.; TOSCANO, MARTA A.; DIAS-BARUFFI, MARCELO; ROQUE-BARREIRA, MARIA C.; RABINOVICH, GABRIEL A.; BERNARDES, EMERSON S. Lack of galectin-3 increases Jagged1/Notch activation in bone marrow-derived dendritic cells and promotes dysregulation of T helper cell polarization. Molecular Immunology, v. 76, p. 22-34, AUG 2016. Citações Web of Science: 11.

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