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Estruturação de complexos macromoleculares da parede bacteriana: biossíntese e virulência

Processo: 11/52067-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa SPEC
Vigência: 01 de julho de 2012 - 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Andrea Dessen de Souza e Silva
Beneficiário:Andrea Dessen de Souza e Silva
Inst. do pesquisador visitante: Institut de Biologie Structurale (IBS), França
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/11980-9 - Identificação e caracterização estrutural de novos compostos inibidores de PBPs, BP.DR
13/22681-0 - Caracterização estrutural de complexos membranários envolvidos na síntese da parede celular bacteriana, BP.DD
13/01962-0 - Estrutura e função de fatores de virulência bacterianos, BP.PD
13/02451-0 - Caracterização estrutural de componentes de um complexo essencial para a formação da parede bacteriana, BP.DD
Assunto(s):Infecções bacterianas  Virulência  Cristalografia de raios X  Elementos estruturais de proteínas  Microscopia eletrônica  Fatores de virulência 

Resumo

A parede bacteriana é uma estrutura tri-dimensional complexa que protege a célula de diferenças de pressão osmótica, garante a sua forma e exerce um papel importante no processo de divisão celular. Além disso, é essencial para a ancoragem de fatores de virulência e sistemas de secreção de toxinas, ambos importantes não só para o processo infeccioso, mas também para a sobrevivência do microorganismo. No projeto BACWALL, nosso objetivo é de caracterizar de maneira estrutural e funcional complexos macromoleculares essenciais para a biossíntese e reparação da parede bacteriana, como os formados pelas Penicillin-Binding Proteins. Além disso, também estudaremos complexos envolvidos no processo de virulência bacteriana que dependem da parede para sua estabilidade e função. Realizaremos estes objetivos utilizando técnicas como a cristalografia de raios-X, bioquímica, biologia molecular e microscopia eletrônica. A investigadora principal ficará localizada tanto no LNBio (Campinas) quanto no Institut de Biologie Structurale (Grenoble, France), e colaborações extensivas serão desenvolvidas com o grupo de microscopia eletrônica do LNNano (Campinas). Além disso, colaborações existentes com institutos europeus (Institut Pasteur, Paris; Univ. Utrecht, Holanda; iRTSVa, Grenoble) continuarão durante o projeto BACWALL, o que permitirá a formação de uma rede de colaborações que incluirá o LNBio e o LNNano. A disponibilidade de um número vasto de resultados preliminares sugere que o trabalho proposto aqui revelará detalhes chave das maquinarias de biossíntese da parede bacteriana e de virulência, e os resultados serão importantes não somente para o campo de desenvolvimento de novos antibióticos, mas também para a compreensão de mecanismos generalizados de formação de complexos macromoleculares. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Novo alvo para o desenvolvimento de antibióticos inovadores é revelado 
Estudo da USP desvenda mecanismo de inibição da divisão bacteriana 
Pesquisa científica paulista recebe mais de R$ 1 bilhão da FAPESP 
Em busca de novos antibióticos, laboratório investiga proteínas bacterianas 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio:
Repasse da FAPESP a projetos científicos ultrapassa R$ 1 bilhão 

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MIYACHIRO, MAYARA M.; GRANATO, DANIELA; TRINDADE, DANIEL MARAGNO; EBEL, CHRISTINE; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; DESSEN, ANDREA. Complex Formation between Mur Enzymes from Streptococcus pneumoniae. BIOCHEMISTRY, v. 58, n. 30, p. 3314-3324, JUL 30 2019. Citações Web of Science: 0.
LADDOMADA, FEDERICA; MIYACHIRO, MAYARA M.; JESSOP, MATTHEW; PATIN, DELPHINE; JOB, VIVIANA; MENGIN-LECREULX, DOMINIQUE; LE ROY, ALINE; EBEL, CHRISTINE; BREYTON, CECILE; GUTSCHE, IRINA; DESSEN, ANDREA. The MurG glycosyltransferase provides an oligomeric scaffold for the cytoplasmic steps of peptidoglycan biosynthesis in the human pathogen Bordetella pertussis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 1.
ZOUHIR, SAMIRA; ROBERT-GENTHON, MYLENE; TRINDADE, DANIEL MARAGNO; JOB, VIVIANA; NEDELJKOVIC, MARKO; BREYTON, CECILE; EBEL, CHRISTINE; ATTREE, INA; DESSEN, ANDREA. Assembly of an atypical alpha-macroglobulin complex from &ITPseudomonas aeruginosa&IT. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JAN 11 2018. Citações Web of Science: 0.
CONTRERAS-MARTEL, CARLOS; MARTINS, ALEXANDRE; ECOBICHON, CHANTAL; TRINDADE, DANIEL MARAGNO; MATTEI, PIERRE-JEAN; HICHAM, SAMIA; HARDOUIN, PIERRE; EL GHACHI, MERIEM; BONECA, IVO G.; DESSEN, ANDREA. Molecular architecture of the PBP2-MreC core bacterial cell wall synthesis complex. NATURE COMMUNICATIONS, v. 8, OCT 3 2017. Citações Web of Science: 7.
ASSIS, L. MAYRINK; NEDELJKOVIC, M.; DESSEN, A. New strategies for targeting and treatment of multi-drug resistant Staphylococcus aureus. DRUG RESISTANCE UPDATES, v. 31, p. 1-14, MAR 2017. Citações Web of Science: 11.
LADDOMADA, FEDERICA; MIYACHIRO, MAYARA M.; DESSEN, ANDREA. Structural Insights into Protein-Protein Interactions Involved in Bacterial Cell Wall Biogenesis. ANTIBIOTICS-BASEL, v. 5, n. 2 JUN 2016. Citações Web of Science: 11.
DA MATA MADEIRA, PAULO VINICIUS; ZOUHIR, SAMIRA; BASSO, PAULINE; NEVES, DAVID; LAUBIER, AURELIE; SALACHA, RICHARD; BLEVES, SOPHIE; FAUDRY, ERIC; CONTRERAS-MARTEL, CARLOS; DESSEN, ANDREA. Structural Basis of Lipid Targeting and Destruction by the Type V Secretion System of Pseudomonas aeruginosa. Journal of Molecular Biology, v. 428, n. 9, A, p. 1790-1803, MAY 8 2016. Citações Web of Science: 9.
WONG, STEVE G.; DESSEN, ANDREA. Structure of a bacterial alpha(2)-macroglobulin reveals mimicry of eukaryotic innate immunity. NATURE COMMUNICATIONS, v. 5, SEP 2014. Citações Web of Science: 17.
NEVES, DAVID; JOB, VIVIANA; DORTET, LAURENT; COSSART, PASCALE; DESSEN, ANDREA. Structure of Internalin InIK from the Human Pathogen Listeria monocytogenes. Journal of Molecular Biology, v. 425, n. 22, p. 4520-4529, NOV 15 2013. Citações Web of Science: 10.

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