Caracterização da proteína fosfatase uis2 de Plasmodium como alvo para desenvolvimento de drogas contra malária

• Processo: 12/50399-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa SPEC
• Vigência: 01 de outubro de 2012 - 30 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Victor Nussenzweig
• Beneficiário: Victor Nussenzweig
• Inst. do pesquisador visitante: New York University, Estados Unidos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Min Zhang ; RUTH NUSSENZWEIG
• Assunto(s): Malária Plasmodium
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inibidores | Malaria | Plasmodium | Proteina Fosfatase | Screening | Traducao

Resumo

Nós mostramos em trabalhos anteriores que a fosforilação do fator de início de tradução 2, mais precisamente um resíduo da subunidade alfa (elF2alfa), é um regulador chave do processo de parede da tradução durante a transição de Plasmodium no inseto e no ciclo intra-eritrocíticos. A prevenção desta fosforilação através do nocaute de proteínas quinases específicas inibe a continuidade do ciclo de vida do parasita. Dados preliminares sugerem que uma nova metalofosfatase (uis2) é requerida e estamos realizando novos experimentos para demonstrar o seu envolvimento direto no processo de defosforilação de eiF2alfa. Neste projeto, nós planejamos caracterizar esta fosfatase através da sua expressão em sistema heterólogo, e depois desenvolver ensaios que possam ser úteis para testar e encontrar novos inibidores, potenciais "hits" para desenvolvimento de drogas contra Malária. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZHANG, MIN; MISHRA, SATISH; SAKTHIVEL, RAMANAVELAN; FONTOURA, BEATRIZ M. A.; NUSSENZWEIG, VICTOR. UIS2: A Unique Phosphatase Required for the Development of Plasmodium Liver Stages. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 1, JAN 2016. (12/50399-4)

AUGUSTO, LEONARDO DA SILVA; MORETTI, NILMAR SILVIO; PRATA RAMOS, THIAGO CESAR; LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; ZHANG, MIN; CASTILHO, BEATRIZ A.; SCHENKMAN, SERGIO. A Membrane-bound eIF2 Alpha Kinase Located in Endosomes Is Regulated by Heme and Controls Differentiation and ROS Levels in Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 11, n. 2, FEB 2015. (03/12722-9, 11/50586-6, 09/54364-8, 12/50399-4, 12/09403-8, 09/52047-5, 11/51973-3)