Targeted disruption of inducible nitric oxide synthase protects against age-related s-nitrosation and insulin resistance in muscle of male mice

• Processo: 12/18514-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Eduardo Rochete Ropelle
• Beneficiário: Eduardo Rochete Ropelle
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Envelhecimento Exercício físico Resistência à insulina Diabetes mellitus Óxido nítrico sintase tipo II Músculos Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | Envelhecimento | Exercício | iNOS | Músculo | resistência a insulina | Endocrinologia

Resumo

Evidências recentes demonstram que a S-nitrosação de proteínas desempenha um papel crítico no desenvolvimento de várias doenças humanas. No presente estudo, investigamos o papel da óxido nítrico sintase induzível (iNOS) sobre a S-nitrosação de proteínas envolvidas na via de sinalização da insulina no músculo esquelético de camundongos durante o processo de envelhecimento. Observamos que o envelhecimento aumentou a expressão de iNOS e a S-nitrosação de proteínas importantes envolvidas na sinalização de insulina, reduzindo assim a sensibilidade à insulina no músculo esquelético. Por outro lado, camundongos nocaute para a proteína iNOS, ficaram protegidos da S-nitrosação e da resistência à insulina induzidas pelo envelhecimento. Além disso, o tratamento farmacológico com um inibidor de iNOS e exercício físico agudo reduziram a atividade da iNOS, a S-nitrosação e aumentaram da sensibilidade à insulina em o músculo de animais idosos. Estes resultados indicam que a resistência à insulina observada em animais idosos é mediada através da S-nitrosação de proteínas envolvidas na via de sinalização de insulina. (AU)