Ctnnb1, axin1 and apc expression analysis in different variants of medulloblastoma

• Processo: 12/20910-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Sueli Mieko Oba Shinjo
• Beneficiário: Sueli Mieko Oba Shinjo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurocirurgia Imuno-histoquímica Mutação Expressão gênica Meduloblastoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | imunohistoquimica | Meduloblastoma | mutação | Neurocirurgia

Resumo

Meduloblastomas são os tumores pediátricos mais comuns. A via de sinalização Wnt é uma das que está ativada neste tipo de tumor. Foram investigados quatro componentes da via de sinalização WNt em meduloblastomas. Sessenta e um casos foram analisados quanto a mutação no gene da beta-catenina (CTNNB1), expressão da proteína beta-catenina por imunohistoquímica, além da expessão de genes envolvidos na via Wnt. Todos os dados foram correlacionados com os subtipos histológicos deste tumor e informações clíncas dos pacientes. O sequenciamento de CTNNB1 mostrou que 11 dos 61 casos de meduloblastomas apresentaram mutações "missense" no exon 3, codificando resíduos de aminoácidos 32, 33, 34 e 37. Estas mutações alteram sítios de fosforilação pela GSK-3beta, os quais participam da degradação da beta-catenina. Não foi encontrado diferença estatística entre a presença de mutação e o tipo de meduloblastoma, idade do paciente ou sobrevida total ou livre de doença. O acúmulo nuclear de beta-cateina, observado em 27,9% dos casos, não foi associados com o tipo histológico, presença de mutação ou disseminação das células tumorais. Os níveis de expressão relativa de genes que codificam proteínas envolvidas na via Wnt (CTNNB1, APC, AXIN1 e WNT1) também foram analisados e não foram encontradas correlações estatisticamente significativas. Variantes de células grandes apresentaram uma expressão de CTNNB1 menor que de outras variantes histológicas. Uma pequena parcela de meduloblastomas apresenta mutações CTNNB1 com consequente acúmulo nuclear de beta-catenina. A via Wnt desempenha um papel nas variantes de meduloblastoma clássica, desmoplásica e com extensiva nodularidade, mas não no tipo de células grandes. (AU)