Nitrosilo e nitroxila como ligantes em Ru(II): síntese, reatividade, cinética e termodinâmica

• Processo: 12/23651-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Douglas Wagner Franco
• Beneficiário: Douglas Wagner Franco
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Cinética Nitrosilos de rutênio Óxido nítrico Metalofármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cinética | nitrosil | Nitroxila | Reatividade | rutênio | Química Inorgânica

Resumo

Nos últimos doze anos nos dedicamos fundamentalmente, com outros colegas em projetos temáticos FAPESP, a desenvolver a química de nitrosilo metálicos. As aminas de rutênio foram foco deste estudo. Efetuando-se variações na esfera de coordenação do metal, aspectos de síntese, caracterização, reatividade térmica e fotoquímica foram estudados e contribuíram substancialmente para o conhecimento da química fundamental destes sistemas. Após isto, foi investigada a capacidade destes compostos atuarem como transportadores de óxido nítrico em meio biológico e em diversos sistemas modelo (hipertensão, células de hipocampo, mitocôndria). Em seguida, a capacidade doadora de óxido nítrico destes compostos e sua atuação como uma nova plataforma de metalofarmaceuticos, foi testada in vitro e in vivo frente a Leishimania major, Trypanosoma cruzi (cepa Y) e em células cancerosas (B16F10-Nex2). Este material foi resumido em três revisões (Nitric Oxide, v. 26, p. 38-53, 2012; Coordination Chemistry Reviews, v. 254, p. 355-371, 2010; Current Medicinal Chemistry, v. 17, p. 3643-3657, 2010). Propõe-se uma extensão natural dos projetos anteriores, agora incluindo o sistema HNO/NO-. Os aspectos da reatividade ainda se constituem na tônica do projeto. Assim, o conhecimento das alterações na reatividade de ésteres de P(III) coordenados a centros de rutênio permitiria uma melhor compreensão da reatividade destes ésteres bem como a modelagem de compostos mais robustos ao ataque nucleofílico alargando assim as possibilidades da aplicação dos mesmos como modelos e/ou possíveis metalofarmaceuticos. De forma semelhante, o melhor conhecimento das reações entre os nitrosilo metálicos e o sistema RSH/RSSR irá auxiliar a entender os aspectos da ativação destes compostos em meio biológico e da reatividade destas moléculas sulfuradas. Novamente, esta proposição não se limita apenas a aspectos fundamentais, mas também apresenta possíveis implicações na área de metalofármacos. A ativação de ligantes por coordenação, testado com sucesso com a droga benznidazol, onde se verificou um aumento de atividade devido a uma facilitação da sua redução, agora estende-se a nitrocompostos. Neste caso, entretanto, busca-se uma diminuição no poder redutor do ligante de forma a induzir seletividade e diminuir sua toxicidade. Com respeito ao sistema HNO/NO- os esforços estarão orientados no sentido de desenvolver a química fundamental deste sistema seguindo abordagem similar à utilizada para os nitrosilos. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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