Alterações neuroimunoendócrinas no eixo hipotálamo-neurohipófise durante sepse experimental

• Processo: 12/22246-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria José Alves da Rocha
• Beneficiário: Maria José Alves da Rocha
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fazal Wahab
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/16525-8 - Alterações neuroimunoendócrinas no eixo hipotálamo-neurohipófise durante sepse experimental, BP.TT; 13/12373-6 - Alterações neuroimunoendócrinas no eixo hipotálamo-neurohipófise durante sepse experimental, BP.TT
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Sistema hipotálamo-hipofisário Sepse Estresse oxidativo Óxido nítrico Apoptose Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | citocinas | Estresse oxidativo | infeccao | Inflamação sistemica | Oxido Nitrico | Neuroimunoendocrinologia

Resumo

Estudos clínicos e experimentais relatam que na fase inicial da sepse ocorre aumento da secreção de vasopressina mas que na fase tardia apesar da diminuição significativa da pressão arterial as concentrações plasmáticas do hormônio permanecem inadequadamente baixas, contribuindo para hipotensão, choque e morte. Uma das hipóteses sugeridas para a deficiência relativa de AVP na fase tardia da sepse é a excessiva produção de citocinas incluindo IL-1 ² que aumentaria a produção de NO sistemicamente ou no sistema nervoso central causando estresse oxidativo e apoptose neuronal hipotalâmica, prejudicando a síntese e/ou liberação do hormônio. Nosso grupo demonstrou que de fato durante sepse experimental ocorre diminuição de RNA mensageiro para AVP e aumento da expressão da enzima NO sintase induzível (NOSi) nos núcleos supraóptico e paraventricular. Evidências de estresse oxidativo foi verificado pelo aumento de caspase 3 clivada, HIF-1 alfa e mudanças no padrão de localização do citocromo C. Adicionalmente nós observamos aumento de IL-1² e do receptor IL-1R1 principalmente no núcleo supraóptico, faltando, entretanto comprovar o envolvimento dessa citocina na produção central de óxido nítrico e no estresse oxidativo mitocondrial nos neurônios magnocelulares. Recentemente foi observado que os neurônios vasopressinérgicos são particularmente vulneráveis à infiltração de linfócitos citotóxicos CD8+ (LT-CD 8+) nos núcleos supraópticos e paraventriculares do hipotálamo, em situação de encefalomielite induzida. Nesta situação os sobreviventes à infecção apresentaram Diabetes Insipidus central e os neurônios magnocelulares aumento da expressão do complexo principal de histocompatibilidade de classe I (MHC-I). Se, entretanto essas alterações podem ser observadas durante a sepse é desconhecido. O objetivo deste projeto é analisar as alterações neuroimunoendócrinas que ocorrem particularmente na região do eixo hipotálamo-neurohipófise durante sepse experimental. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANGENENDT DA COSTA, LUIS HENRIQUE; DOS SANTOS JUNIOR, NILTON NASCIMENTO; ROCHA CATALAO, CARLOS HENRIQUE; SHARSHAR, TAREK; CHRETIEN, FABRICE; ALVES DA ROCHA, MARIA JOSE. Vasopressin Impairment During Sepsis Is Associated with Hypothalamic Intrinsic Apoptotic Pathway and Microglial Activation. Molecular Neurobiology, v. 54, n. 7, p. 5526-5533, SEP 2017. (13/03723-3, 12/22246-9)