Estudo das interações entre células de carcinoma de cabeça e pescoço e seu microambiente

• Processo: 13/03839-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Eloiza Helena Tajara da Silva
• Beneficiário: Eloiza Helena Tajara da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Giovana Mussi Polachini
• Assunto(s): Neoplasias de cabeça e pescoço Carcinoma de células escamosas Microambiente tumoral Fenótipo Metaboloma Proteoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Metaboloma | Microambiente | Proteoma | Secretoma | Genética e câncer

Resumo

O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) representa o sexto tipo mais frequente de câncer e a maioria dos casos é diagnosticada em estágios avançados, o que limita as chances de cura apesar das opções terapêuticas. Existem muitas evidências de que a iniciação e a progressão do câncer dependem não somente de suas características genéticas, mas também de vários componentes do microambiente tumoral, incluindo células inflamatórias, fibroblastos, células endoteliais e matriz extracelular. O presente projeto tem como objetivo geral analisar o secretoma de células de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) em diferentes condições e investigar o seu efeito no fenótipo da célula neoplásica e nas interações tumor - microambiente. Os seus objetivos específicos compreendem: (a) desenvolver ferramentas computacionais para automatizar os processos de busca de genes, proteínas e metabólitos que potencialmente atuam na tumorigênese de cabeça e pescoço e nas interações tumor - microambiente; (b) analisar o conjunto de proteínas e metabólitos do secretoma de células de CECP submetidas a condições de hipóxia, inibição de autofagia e em presença de compostos utilizados para tratamento do câncer; (c) avaliar, em células epiteliais neoplásicas não tratadas, alterações de morfologia, índice de proliferação, migração, invasão e composição de seu secretoma, causadas por fatores parácrinos sintetizados por células de CECP em condições de estresse ou em presença de compostos utilizados para tratamento do câncer; (d) avaliar, em células do sistema imune e em fibroblastos normais, alterações de morfologia, índice de proliferação e composição de seu secretoma, causadas por fatores parácrinos sintetizados por células de CECP em condições de estresse ou em presença de compostos utilizados para tratamento do câncer; (e) avaliar o efeito na morfologia, na proliferação, na migração e na invasividade de células epiteliais neoplásicas, causado pela expressão ectópica do gene KLK8, cujo produto possui expressão diferencial em CECP e é capaz de degradar componentes da matriz extracelular e da membrana basal, uma característica do fenótipo invasivo. Os resultados poderão contribuir para o entendimento do efeito de fatores parácrinos liberados pela célula neoplásica sobre células do estroma e células neoplásicas vizinhas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA CUNHA, BIANCA RODRIGUES; DOMINGOS, CELIA; BUZZO STEFANINI, ANA CAROLINA; HENRIQUE, TIAGO; POLACHINI, GIOVANA MUSSI; CASTELO-BRANCO, PEDRO; TAJARA, ELOIZA HELENA. Cellular Interactions in the Tumor Microenvironment: The Role of Secretome. JOURNAL OF CANCER, v. 10, n. 19, p. 4574-4587, 2019. (13/03839-1, 12/06048-2, 10/51168-0)