Haplótipos da região gênica CFTR em núcleos familiares de pacientes com fibrose cística

• Processo: 05/02600-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2005
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Carmen Sílvia Bertuzzo
• Beneficiário: Carmen Sílvia Bertuzzo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Fibrose cística Regulador de condutância transmembrana em fibrose cística Haplotipos Mutação Marcadores genéticos Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cftr | Fibrose Cistica | Haplotipo | Polimorfismo | Pediatria

Resumo

Anteriormente descrita como fibrose cística do pâncreas, esta patologia atualmente tem sido rotulada simplesmente como fibrose cística (FC). A FC é uma doença autossômica recessiva letal prevalente, afetando 1 em cada 2500 nativivos na população de ancestrais europeus e a freqüência de heterozigotos caucasóides é de aproximadamente 1 em 23. O gene responsável por essa doença localiza-se no braço longo do cromossomo 7, na região q3.1, onde codifica a proteína transmembrana reguladora da conductância iônica (CFTR - Cystic Fibrocis Transmembrane Conductance Regulator), que possui 1480 aminoácidos apresentando aproximadamente 168KDa. Mutações no gene da CFTR estão relacionadas com a causa da FC e agenesia congênita bilateral dos vasos deferentes devido à produção de uma proteína anômala, resultando em diminuição da condução de íons cloro através da membrana apical de células epiteliais. A expressão clínica dos indivíduos com FC é heterogênea, caracterizada principalmente pelo transporte defeituoso de sódios e cloretos nas células exócrinas dos pulmões, pâncreas e glândulas sudoríparas resultando em insuficiência pulmonar e pancreática crônicas, assim como em aumento da concentração de cloretos no suor. A expressão clínica da CBAVD é a infertilidade masculina, que poderá ocorrer isoladamente ou ser mais uma manifestação da FC. Um total de 27 exons foi identificados no gene CFTR. No resíduo 508 da proteína, ocorre a mutação mais freqüente, a ΔF 508, que é caracterizada como a deficiência de três pares de bases, que determina perda de uma fenilalanina na proteína CFTR... (AU)