Mecanismos sinápticos e não-sinápticos das epilepsias refratárias e suas implicações na busca de novas estratégias terapêuticas: uma abordagem translacional

• Processo: 09/53447-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: FAPEMIG
• Pesquisador responsável: João Pereira Leite
• Beneficiário: João Pereira Leite
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/08750-3 - Epileptogênese em camundongos transgênicos modificados para super expressarem a enzima tonina no cérebro: estudo no modelo experimental de epilepsia induzido por pilocarpina, BP.PD
• Assunto(s): Epilepsia Eletrofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crises Refratarias | Eletrofisiologia | Epilepsias | Mecanismos Nao-Sinapticos | Mecanismos Sinapticos | Neuroplasticidade

Resumo

O projeto dedica-se à caracterização das bases anatomofisiológicas, neuroquímicas e eletrofisiológicas das epilepsias. Seu principal objetivo é o uso de modelos animais para elevar o entendimento sobre possíveis mecanismos sinápticos e não-sinápticos responsáveis pelos processos de epileptogênese e anti-epileptogênese. Dentre eles, serão avaliados: o substrato neural das alterações decorrentes da epilepsia, o processo de inflamação cerebral sobre a epileptogênese, as moléculas e proteínas de matriz extracelular e as suas relações com o processo de atrofia e perda celular observada em pacientes com epilepsia do lobo temporal submetidos ao tratamento cirúrgico. Paralelamente, serão feitas correspondentes simulações computacionais para investigação dos mecanismos envolvidos. O estudo em seres humanos prevê a caracterização dos fatores preditivos da evolução pós-cirúrgica dos pacientes com epilepsia do lobo temporal e o estudo prospectivo r para investigar marcadores neuroquímicos independentemente associados ao prognóstico de epilepsias cirurgicamente remediáveis. Ao final deste período espera-se contribuir para que a Neurociência nacional se encontre em um novo patamar de reconhecimento internacional, e que o país esteja organizado para oferecer inovações nas áreas de prevenção, diagnóstico e tratamento das epilepsias de uma forma mais eficiente do que se encontra neste momento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JOSÉ EDUARDO PEIXOTO-SANTOS; ORFA YINETH GALVIS-ALONSO; TONICARLO R. VELASCO; LUDMYLA KANDRATAVICIUS; JOÃO ALBERTO ASSIRATI JR; CARLOS GILBERTO CARLOTTI; RENATA CALDO SCANDIUZZI; LUCIANO NEDER SERAFINI; JOÃO PEREIRA LEITE. Níveis diferentes de MT-I/II entre pacientes com MTLE com ou sem crise generalizada: os níveis hipocampais de MT-I/II afetam o alastramento das crises, ou o alastramento das crises promove expressão diferencial de MT-I/II?. Journal of Epilepsy and Clinical Neurophysiology, v. 18, n. 1, p. 16-20, 2012-03-00. (05/56447-7, 08/52657-5, 09/53447-7)

PEIXOTO-SANTOS, JOSE EDUARDO; GALVIS-ALONSO, ORFA YINETH; VELASCO, TONICARLO RODRIGUES; KANDRATAVICIUS, LUDMYLA; ASSIRATI, JOAO ALBERTO; CARLOTTI, CARLOS GILBERTO; SCANDIUZZI, RENATA CALDO; SERAFINI, LUCIANO NEDER; LEITE, JOAO PEREIRA. Increased Metallothionein I/II Expression in Patients with Temporal Lobe Epilepsy. PLoS One, v. 7, n. 9, SEP 18 2012. (09/53447-7, 05/56447-7, 08/52657-5)

PEIXOTO-SANTOS, JOSE EDUARDO; VELASCO, TONICARLO RODRIGUES; GALVIS-ALONSO, ORFA YINETH; ARAUJO, DAVID; KANDRATAVICIUS, LUDMYLA; ASSIRATI, JOAO ALBERTO; CARLOTTI, CARLOS GILBERTO; SCANDIUZZI, RENATA CALDO; DOS SANTOS, ANTONIO CARLOS; LEITE, JOAO PEREIRA. Temporal lobe epilepsy patients with severe hippocampal neuron loss but normal hippocampal volume: Extracellular matrix molecules are important for the maintenance of hippocampal volume. Epilepsia, v. 56, n. 10, p. 1562-1570, OCT 2015. (09/53447-7, 05/56447-7, 10/51515-2, 08/52657-5)