Estudo de nitrosilos de rutênio capazes de liberar NO por fotoindução e medida de sua atividade biológica e aplicação em terapia fotodinâmica

• Processo: 02/00949-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Lusiane Maria Bendhack
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/00164-5 - Estudo da liberação de óxido nítrico e relaxamento vascular induzido pelo composto doador de no [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ em artérias de ratos hipertensos renais, BP.DR; 07/57491-5 - Caracterizacao do novo composto doador de oxico nitrico terpy no (gold) em arteria aorta de ratos e suas perspectivas terapeuticas., BP.MS; 07/56433-1 - Caracterização dos mecanismos celulares envolvidos na menor resposta relaxante induzida por agonistas beta-adrenérgicos em artérias isoladas de ratos submetidos à desnervação sino-aórtica, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 07/01265-7 - Elucidação do metabolismo de um novo e promissor complexo nitrosilo de rutênio [RU(NH.NHq)(terpy)NO]3+ com atividade vasodilatadora e antitumoral: estudos in vitro e in vivo, BP.PD; 07/06540-6 - Efeito da transferência de energia fotoinduzida na produção de óxido nítrico ocasionada por complexos de terras raras em complexos nitrosilos de rutênio: aspectos químicos, fotoquímicos e fotobiológicos, BP.IC; 07/54104-0 - Mecanismos envolvidos nos efeitos antihipertensivos e antihipertroficos do duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina., BP.DR; 07/50471-9 - Mecanismos celulares envolvidos no relaxamento da aorta de ratos induzido pelo composto doador de oxido nitrico cis-[ru(bpy(no)](pf6)3., BP.MS; 05/57328-1 - Efeitos celulares do oxido nitrico em vasos de ratos hipertensos renais., BP.MS; 05/59937-5 - Efeito da transferencia de energia fotoinduzida na producao de oxido nitrico ocasionada por complexos de terras raras em complexos nitrosilos de rutenio. aspectos quimicos, fotoquimicos e fotofisicos., BP.PD; 06/50753-1 - 1- Síndrome de Griscelli: diagnòstico molecular, caracterização e restauração funcional de células mutantes. 2- Estudo de nitrosilos de rutênio capazes de liberar no por fotoindução e medida de sua ativi..., BP.TT; 04/12341-8 - Estudo da reatividade vascular em ratos epilépticos provenientes da cepa audiogênica (WAR), BP.PD; 05/50732-1 - Uso de compostos nitrosilos de rutenio como agentes doadores de oxido nitrico: nanoencapsulacao, caracterizacao fisico-quimica e avaliacao in vitro., BP.PD; 04/14059-8 - Efeitos da isoprenalina e da forscolina sobre a mobilizacao de ca+2 em celulas endoteliais de ratos., BP.DR; 04/09884-0 - Avaliação dos efeitos do composto liberador de óxido nítrico cis-[RuCl(bpy)2(NO)](PF6)2 sobre a concentração citoplasmática de íons cálcio, BP.PD; 04/09739-0 - Estudo da atividade oscilatória em aorta isolada de ratos submetidos à desnervação sino-aórtica, BP.DR; 04/07267-3 - Participação do oxido nítrico nos mecanismos de relaxamento vascular estimulado com os compostos cis-[ru(byp)2(pz)(no)](pf6)3 e cis-[ru (byp)2(py)(no)](pf6)3, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Cálcio Nitrosilos de rutênio Compostos de rutênio Óxido nítrico Terapia fotodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio Intracelular | Complexos De Rutenio | Efeito Anti-Tumoral | Oxido Nitrico | Relaxamento Vascular | Terapia Fotodinamica

Resumo

O óxido nítrico (NO) participa de uma série de eventos biorregutatórios importantes como controle da pressão sanguínea (via vasodilatação), neurotransmissão e citotoxicidade de macrófagos. Porém, devido à sua alta instabilidade (meia vida de aproximadamente 5 segundos) em sistemas biológicos, torna-se difícil estudar seus efeitos. Assim, existe um grande interesse em compostos químicos que possam servir de veículos para a liberação controlada de NO nos sistemas biológicos. Estudos realizados pelo nosso grupo, mostram que compostos nitrosotióis produzem liberação espontânea de NO e que a fotoindução acentua muito a liberação de NO pelos nitrosotióis (Ceron e Cols., 2001). Porém, a liberação espontânea de NO nos parece desfavorável, uma vez que deve aumentar os efeitos colaterais produzidos pela liberação espontânea de NO em locais diferentes daqueles submetidos à terapia fotodinâmica. Dessa forma, a busca de espécies que possam ser agentes liberadores de NO somente quando estimulados, passa a ser de grande interesse e estratégico no desenvolvimento de novas drogas nitrosilas. Alguns complexos de rutênio (II), são compostos de alta estabilidade e possíveis fontes da molécula de NO. Neste projeto, estudaremos o efeito de complexos nitrosilos de rutênio, que serão sintetizados no Laboratório de Química da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto -USP, sob supervisão do Prof. Dr. Roberto Santana da Silva. Entre os compostos que serão sintetizados, escolheremos aqueles que não liberem NO espontaneamente, mas somente através de foto-indução. Para tanto, mediremos a concentração de NO liberado na ausência e presença de foto-indução pelo uso de detecção amperométrica. Além disso, o composto escolhido, deve ter atividade biológica de relaxamento vascular somente quando na presença de substâncias que causem a redução do complexo estudado a NO (controle positivo). Após a realização desses estudos, ou seja, após a escolha dos compostos que apresentam essas duas características básicas, em uma próxima etapa avaliaremos o efeito anti-tumoral dos complexos escolhidos, sobre a linhagem de células de melanoma murinos e humanos de diferentes estágios de progressão tumoral. Posteriormente, as drogas selecionadas com base no efeito in vitro serão testadas sobre o modelo animal, obtido pela injeção subcutânea de linhagens celulares tumorigênicas, também selecionadas com base nos ensaios in vitro, na região dorsal de camundongos singênicos ou nude. Avaliaremos a capacidade desses compostos em reverter o tumor induzido. (AU)