Mapeamento dos determinantes estruturais da proteína Rtg2p, envolvidos na sinalização retrógrada e no envelhecimento de Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 13/00586-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: José Ribamar dos Santos Ferreira Júnior
• Beneficiário: José Ribamar dos Santos Ferreira Júnior
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Saccharomyces cerevisiae Leveduras Mutagênese sítio-dirigida Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | mapeamento estrutural | mitocôndria | mutagenese sítio-dirigida | Saccharomyces cerevisiae | Sinalização retrógrada | Envelhecimento

Resumo

Células da levedura Saccharomyces cerevisiae adaptam-se ao estado fisiológico de suas mitocôndrias, ativando a transcrição de genes nucleares, uma comunicação interorganelas conhecida como sinalização retrógrada. Essa sinalização é controlada pelo complexo de fatores de transcrição Rtg1p-Rtg3p. Alta atividade mitocondrial mantém essas proteínas sequetradas no citoplasma, enquanto que, em células com disfunção nas mitocôndrias, o complexo migra para o núcleo, onde ativa a transcrição de genes envolvidos na produção de a-cetoglutarato, o precursor de glutamato. A proteína Rtg2p é um modulador positivo deste sistema que, ao se ligar ao fator negativo Mks1p, permite que o complexo Rtg1/3p desloque-se para o núcleo. Embora tenha homologia com exopolifosfatases, possua domínio N-terminal importante para sua função e participe dos mecanismos de envelhecimento em levedura, nenhum mapeamento estrutural detalhado foi realizado em Rtg2p. O objetivo deste trabalho é identificar os determinantes estruturais de Rtg2p, envolvidos na sinalização retrógrada e no envelhecimento de S. cerevisiae. Serão realizados seccionamentos na proteína e produzidos mutantes pontuais através de desenho racional por análise de comunidades de aminoácidos correlacionados. A função dessas proteínas mutantes será analisada tanto para a sinalização retrógrada quanto para o envelhecimento replicativo. Os resultados deste trabalho poderão ter implicações com funções mitocondriais envolvidas nos processos de envelhecimento, morte celular programada e com doenças neurodegenerativas causadas por deficiência mitocondrial. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAULELA, JANAINA A.; GOMES, FERNANDO; CAMANDONA, VITTORIA DE LIMA; ALEGRIA, THIAGO G. P.; NETTO, LUIS E. S.; BLEICHER, LUCAS; BARROS, MARIO H.; FERREIRA-JUNIOR, JOSE RIBAMAR. Coq3p relevant residues for protein activity and stability. FEMS Yeast Research, v. 21, n. 7, p. 16-pg., 2021-11-01. (17/09443-3, 13/00586-5, 13/07937-8)