Polimorfismos gênicos de receptores toll like (TLR) envolvidos no processo inflamatório do Helicobacter pylori e carcinogênese gástrica e avaliação de alterações na expressão gênica

• Processo: 13/14022-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Juliana Garcia de Oliveira Cucolo
• Beneficiário: Juliana Garcia de Oliveira Cucolo
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Sagrado Coração (USC). Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Elizabete Silva ; Lucas Trevizani Rasmussen ; Spencer Luiz Marques Payão
• Assunto(s): Genética médica Neoplasias gástricas Helicobacter pylori Resposta imune Receptores toll-like Polimorfismo de fragmento de restrição Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer gástrico | expressão gênica | gastrite | Polimorfismos | receptores Toll Like | Rflp | Genética Humana e Médica

Resumo

O câncer gástrico representa um problema de saúde mundial, sendo uma neoplasia na qual fatores genéticos e ambientais estão envolvidos. O H. pylori é uma bactéria que coloniza o estômago e que acomete cerca de 50% da população mundial. A infecção gástrica por este microrganismo tem sido fortemente ligada à etiologia da carcinogênese gástrica, já que ativa a resposta inflamatória do hospedeiro, podendo ocasionar uma inflamação crônica. Assim, tem-se avaliado a associação de polimorfismos gênicos de fatores envolvidos no processo inflamatório, os quais podem modular o padrão de resposta imune do hospedeiro. É o caso dos receptores conhecidos como Toll like (TLR), que reconhecem padrões moleculares associados aos microrganismos, entre eles o TLR2 (receptor de lipoproteínas bacterianas) e o TLR9 (receptor de oligonucleotídeos bacterianos) estão envolvidos na resposta a infecção pela H. pylori. Considerando a escassez de estudos de polimorfismos desses genes em pacientes dispépticos e, seu possível envolvimento na patogênese da H. pylori e carcinogênese gástrica, propôs-se avaliar, por PCR-RFLP os polimorfismos TLR2 (rs3804099 e a deleção -196 para -174) e TLR9 (rs5743836, rs187084) em pacientes dispépticos e com câncer gástrico e um grupo de indivíduos cujo histopatológico foi considerado normal. Com o intuito de traçar um perfil genético desses polimorfismos em associação com risco aumentado para as lesões gástricas encontradas e a infecção pelo H. pylori; assim como, avaliar os níveis de expressão na mucosa gástrica pela técnica de PCR em tempo real e a possível associação destes SNPs no nível de expressão proteica dos receptores. Os estudos de epidemiologia molecular e suscetibilidade a doenças estão sendo intensificados, assim têm sido relevantes para a compreensão da variabilidade individual e predisposição ao câncer. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SUSI, MANOELA DIAS; CAROLINE, DE MATOS LOURENCO; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIS; TEIXEIRA ROSSI, ANA FLAVIA; SILVA, ANA ELIZABETE; DE OLIVEIRA-CUCOLO, JULIANA GARCIA. Toll-like receptor 9 polymorphisms and Helicobacter pylori influence gene expression and risk of gastric carcinogenesis in the Brazilian population. WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL ONCOLOGY, v. 11, n. 11, p. 998-1010, NOV 15 2019. (14/17716-1, 13/14022-6)

LOURENCO, CAROLINE DE MATOS; SUSI, MANOELA DIAS; ANTUNES DO NASCIMENTO, MARIAH CRISTINA; SERAFIM JUNIOR, VILSON; SIMEDAN VILA, ANA PAULA; RODRIGUES-FLEMMING, GABRIELA HELENA; GOLONI-BERTOLLO, ENY MARIA; SILVA, ANA ELIZABETE; DE OLIVEIRA-CUCOLO, JULIANA GARCIA. Characterization and strong risk association of TLR2 del -196 to -174 polymorphism and Helicobacter pylori and their influence on mRNA expression in gastric cancer. WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL ONCOLOGY, v. 12, n. 5, p. 535-548, MAY 15 2020. (13/14022-6)