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Estudos de desenvolvimento, biocompatibilidade e permeação de formulações em gel de anestésicos locais associados a nanocápsulas de poli-epsilon-caprolactona

Processo: 12/06974-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Michelle Franz Montan Braga Leite
Beneficiário:Michelle Franz Montan Braga Leite
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Pesq. associados:Daniele Ribeiro de Araujo ; Eneida de Paula ; Francisco Carlos Groppo ; Juliana Trindade Clemente Napimoga ; Leonardo Fernandes Fraceto ; Maria Cristina Volpato
Auxílios(s) vinculado(s):15/50004-8 - Evaluation of pain and anesthetic efficacy after topical application of microneedles: a randomized clinical trial, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):16/24057-0 - Avaliação da dor decorrente da aplicação tópica de microagulhas na cavidade oral de voluntários sadios, BP.MS
16/14630-4 - Desenvolvimento de método para avaliação da integridade do epitélio de mucosa oral para estudos de permeação, BP.IC
15/18546-5 - Avaliação da permeação e mucoadesão de filmes biopoliméricos contendo anestésicos locais para aplicação tópica em mucosa oral, BP.IC
15/14783-2 - Estudos de permeação e mucoadesão de géis poliméricos termorreversíveis para liberação bucal de ibuprofeno, BP.IC
13/22326-5 - Estudos de desenvolvimento, biocompatibilidade e permeação de formulações em gel de anestésicos locais associados à nanocápsulas de poli-epsilon-caprolactona, BP.JP
Assunto(s):Mucosa bucal  Nanocápsulas  Anestésicos locais 

Resumo

Os anestésicos tópicos disponíveis em Odontologia ainda não permitem anestesia local indolor, considerando a dor a punção e injeção. O uso de sistemas de liberação sustentada pode aumentar a eficácia de anestésicos locais. A associação de lidocaína e prilocaína ambas a 2,5% em nanocápsulas de poli(épsilon-caprolactona) mostrou boa estabilidade, alta taxa de encapsulação e taxa de liberação sustentada ao longo do tempo, tornando essa formulação promissora para testes de biocompatibilidade e atividade anestésica. Assim, os objetivos deste trabalho são: a) caracterizar formulações em gel à base de lidocaína e prilocaína associadas a nanocápsulas de poli(épsilon-caprolactona) em testes de reologia, teor, pH e dissolução/perda de peso; b) avaliar a estabilidade das formulações em estudo de estabilidade acelerada; c) avaliar a biocompatibilidade in vitro das formulações propostas, através de testes de: viabilidade celular (teste de MTT), presença de apoptose (quantificação da clivagem de Caspase-3) e liberação dos mediadores inflamatórios IL-8, TNF-± e PGE2 em células epiteliais e fibroblastos gengivais humanos; d) determinar in vitro a capacidade de permeação dos anestésicos locais (a partir das diferentes formulações propostas) através do epitélio da mucosa de esôfago e palato de porco, em células de difusão vertical tipo Franz; e) avaliar a eficácia anestésica daquelas formulações, em modelo de retirada da cauda, em ratos. Serão comparados dois tipos de gel base para a suspensão de lidocaína e prilocaína associadas às nanocápsulas: Carbopol Ultrez® e Aristoflex AVC®. Ambas as formulações em gel serão comparadas com a preparação comercial de mistura de lidocaína e prilocaína a 2,5% (EMLA®, AstraZeneca) e também com as formulações em gel dos anestésicos não encapsulados em nanocápsulas, em todos os experimentos propostos no presente projeto. Desta forma, pretendemos desenvolver formulações mais eficazes e biocompatíveis para uso em Odontologia, além da instalação da linha de pesquisa em estudos de permeação para fármacos de uso tópico em Odontologia. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SERPE, LUCIANO; MUNIZ, BRUNO VILELA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; DA SILVA, CAMILA BATISTA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Full-Thickness Intraoral Mucosa Barrier Models for In Vitro Drug-Permeation Studies Using Microneedles. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 108, n. 5, p. 1756-1764, MAY 2019. Citações Web of Science: 1.
MUNIZ, BRUNO VILELA; BARATELLI, DIEGO; DI CARLA, STEPHANY; SERPE, LUCIANO; DA SILVA, CAMILA BATISTA; GUILHERME, VIVIANE APARECIDA; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; DE PAULA, ENEIDA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Hybrid Hydrogel Composed of Polymeric Nanocapsules Co-Loading Lidocaine and Prilocaine for Topical Intraoral Anesthesia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, DEC 19 2018. Citações Web of Science: 2.
FRANZ-MONTAN, MICHELLE; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; VOLPATO, MARIA CRISTINA; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; TOFOLI, GIOVANA RANDOMILLE; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO; SANTI, PATRIZIA; PADULA, CRISTINA; DE PAULA, ENEIDA. Recent advances and perspectives in topical oral anesthesia. Expert Opinion on Drug Delivery, v. 14, n. 5, p. 673-684, MAY 2017. Citações Web of Science: 12.
FRANZ-MONTAN, MICHELLE; SERPE, LUCIANO; MAIA MARTINELLI, CLAUDIA CRISTINA; DA SILVA, CAMILA BATISTA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; NOVAES, PEDRO DUARTE; VOLPATO, MARIA CRISTINA; DE PAULA, ENEIDA; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS. Evaluation of different pig oral mucosa sites as permeability barrier models for drug permeation studies. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 81, p. 52-59, JAN 1 2016. Citações Web of Science: 9.

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