Estudos de desenvolvimento, biocompatibilidade e permeação de formulações em gel de anestésicos locais associados a nanocápsulas de poli-epsilon-caprolactona

Resumo

Os anestésicos tópicos disponíveis em Odontologia ainda não permitem anestesia local indolor, considerando a dor a punção e injeção. O uso de sistemas de liberação sustentada pode aumentar a eficácia de anestésicos locais. A associação de lidocaína e prilocaína ambas a 2,5% em nanocápsulas de poli(épsilon-caprolactona) mostrou boa estabilidade, alta taxa de encapsulação e taxa de liberação sustentada ao longo do tempo, tornando essa formulação promissora para testes de biocompatibilidade e atividade anestésica. Assim, os objetivos deste trabalho são: a) caracterizar formulações em gel à base de lidocaína e prilocaína associadas a nanocápsulas de poli(épsilon-caprolactona) em testes de reologia, teor, pH e dissolução/perda de peso; b) avaliar a estabilidade das formulações em estudo de estabilidade acelerada; c) avaliar a biocompatibilidade in vitro das formulações propostas, através de testes de: viabilidade celular (teste de MTT), presença de apoptose (quantificação da clivagem de Caspase-3) e liberação dos mediadores inflamatórios IL-8, TNF-± e PGE2 em células epiteliais e fibroblastos gengivais humanos; d) determinar in vitro a capacidade de permeação dos anestésicos locais (a partir das diferentes formulações propostas) através do epitélio da mucosa de esôfago e palato de porco, em células de difusão vertical tipo Franz; e) avaliar a eficácia anestésica daquelas formulações, em modelo de retirada da cauda, em ratos. Serão comparados dois tipos de gel base para a suspensão de lidocaína e prilocaína associadas às nanocápsulas: Carbopol Ultrez® e Aristoflex AVC®. Ambas as formulações em gel serão comparadas com a preparação comercial de mistura de lidocaína e prilocaína a 2,5% (EMLA®, AstraZeneca) e também com as formulações em gel dos anestésicos não encapsulados em nanocápsulas, em todos os experimentos propostos no presente projeto. Desta forma, pretendemos desenvolver formulações mais eficazes e biocompatíveis para uso em Odontologia, além da instalação da linha de pesquisa em estudos de permeação para fármacos de uso tópico em Odontologia. (AU)