Estudos de desenvolvimento, biocompatibilidade e permeação de formulações em gel de anestésicos locais associados à nanocápsulas de poli-epsilon-caprolactona.

Resumo

Os anestésicos tópicos disponíveis em Odontologia ainda não permitem anestesia local indolor, considerando a dor a punção e injeção. O uso de sistemas de liberação controlada pode aumentar a eficácia de anestésicos locais. A associação de lidocaína e prilocaína ambas a 2,5% em nanocápulas de poli(épsilon-caprolactona) mostrou boa estabilidade, alta taxa de encapsulação e taxa de liberação sustentada ao longo do tempo, tornando essa formulação promissora para testes de biocompatibilidade e atividade anestésica. Assim, os objetivos deste trabalho são: a) caracterização de formulações em gel à base de lidocaína e prilocaína associadas à nanocápulas de poli(épsilon-caprolactona) em testes de reologia, teor e pH das formulações; b) avaliação da biocompatibilidade in vitro das formulações propostas em testes de: viabilidade celular (teste de MTT), presença de apoptose (quantificação da clivagem de Caspase-3) e liberação de mediadores inflamatórios IL-8, TNF-± e PGE2 em células epiteliais e fibroblastos gengivais humanos; c) determinação in vitro da capacidade de permeação dos anestésicos locais a partir das diferentes formulações através do epitélio da mucosa de esôfago e palatina de porco em célula de difusão vertical tipo Franz; d) avaliação da eficácia anestésica em modelo de retirada da cauda, em ratos. Serão comparados dois tipos de base de gel para a suspensão de lidocaína e prilocaína associadas às nanocápsulas: à base de Carbopol Ultrez® e Aristoflex AVC®. Ambas formulações em gel serão comparadas com a formulação comercial da mistura de lidocaína e prilocaína ambas a 2,5%, o EMLA® (AstraZeneca) e também com as formulações em gel dos anestésicos não encapsulados em nanocápsulas em todos os experimentos propostos no presente projeto. A análise estatística será realizada por ANOVA ou teste de Kruskal-Wallis com nível de significância de 5%.