Sequenciamento de nova geração das regiões regulatórias e exônicas de dez genes envolvidos na biossíntese de melanina em amostra da população brasileira

• Processo: 13/15447-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Celso Teixeira Mendes Junior
• Beneficiário: Celso Teixeira Mendes Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aguinaldo Luiz Simões ; Eduardo Antônio Donadi ; Erick da Cruz Castelli
• Assunto(s): Pigmentação da pele Melaninas Polimorfismo de um único nucleotídeo MicroRNAs Regiões promotoras genéticas Sequenciamento de nova geração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: MicroRNAs | Pigmentação | região promotora | sequenciamento de nova geração | SNPs | 3-Utr | Genética de Populações

Resumo

A pigmentação humana é determinada majoritariamente pela presença de melanina, sendo que mais de 120 genes estão envolvidos com a produção, distribuição e secreção de melanina através dos melanócitos. SNPs localizados nas regiões exônicas desses genes podem levar a substituições de aminoácidos na proteína codificada, alterando sua conformação e propriedades funcionais, enquanto que SNPs localizados nas regiões regulatórias de tais genes podem levar a alterações de seus níveis de expressão. Na regulação transcricional, a presença de fatores de transcrição e a capacidade de ligação desses fatores à molécula de DNA podem influenciar o nível de expressão de um gene. Já no processo de regulação pós-transcricional, os microRNAs possuem papel determinante ao reconhecer sequências alvo na região 3'UTR do mRNA e modular sua expressão. Em todos estes casos, variações no DNA podem resultar em alterações fenotípicas (cor dos olhos, pele e cabelos e presença de sardas). O presente estudo tem por hipótese que alelos e haplótipos de regiões regulatórias e exônicas de dez dos principais genes de pigmentação apresentam correlação com intensidade de pigmentação dos olhos, pele e cabelos em populações urbanas brasileiras. Esta correlação seria devido tanto a modificações proteicas quanto à afinidade diferencial de diferentes alelos e haplótipos das regiões promotora e 3'UTR com fatores de transcrição e microRNAs, respectivamente. O objetivo geral deste trabalho consiste na análise da diversidade genética das regiões exônicas, promotora e 3'UTR dos genes MC1R, ASIP, MITF, TYR, DCT, TYRP1, SLC24A5, SLC45A2, OCA2 e HERC2, por meio de sequenciamento de nova geração, em amostras de 192 indivíduos da população do Estado de São Paulo. A identificação de polimorfismos genéticos funcionais associados a pigmentação humana e compreensão de mecanismos moleculares responsáveis pela determinação de fenótipos específicos é de grande relevância científica para aplicação em diferentes áreas. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE AGUIAR FRACASSO, NADIA CAROLINA; DE ANDRADE, EDILENE SANTOS; VIEIRA WIEZEL, CLAUDIA EMILIA; FRANCO ANDRADE, CLAUDIA CAIXETA; ZANAO, LIDIA RENATA; DA SILVA, MATEUS SPINELLI; MARANO, LEONARDO ARDUINO; DONADI, EDUARDO ANTONIO; CASTELLI, ERICK C.; SIMOES, AGUINALDO LUIZ; et al. Haplotypes from the SLC45A2 gene are associated with the presence of freckles and eye, hair and skin pigmentation in Brazil. LEGAL MEDICINE, v. 25, p. 43-51, MAR 2017. (13/15447-0)

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