Efeito protetor do estradiol na inflamação pulmonar aguda induzida pela isquemia intestinal e dependente de óxido nítrico

• Processo: 14/50143-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Wothan Tavares de Lima
• Beneficiário: Wothan Tavares de Lima
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fármacos Estradiol Óxido nítrico Lesão pulmonar aguda Inflamação Isquemia Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estradiol | Female Rat | Lung Inflammation | Nitric Oxide

Resumo

O dimorfismo sexual modula o perfil dos linfócitos (Th1 e Th2) e os hormônios sexuais femininos podem modular a inflamação pulmonar aguda causada pela I/R intestinal. Estudos indicam que o intestino das fêmeas é mais resistente aos efeitos deletérios da isquemia que os dos machos. Aqui analisamos os efeitos do estradiol na inflamação pulmonar após I/R intestinal e sua interação com a via do óxido nítrico (NO). Ratas foram anestesiadas e ovariectomizadas (OVx) 7 dias antes da oclusão da artéria mesentérica superior por 45 min, seguida de 2 h de reperfusão. Ratas foram tratadas com estradiol (E2) (,280pg/kg, s.c.) 24 h antes da isquemia e/ou com o inibidor das sintases de NO (L-NAME, 5 mg/kg, i.v.). Foram analisados: a permeabilidade vascular pulmonar (PVP), o recrutamento de neutrófilos para os tecidos (MPO) e a expressão da eNOS. Em ratas OVx, a PVP e a MPO aumentaram após a l/R intestinal quando comparadas com os controles. O E2 reverteu a elevação na PVP, mas não alterou a MPO. A proteção do E2 na PVP foi abolida pelo L-NAME e aumentou em comparação com as ratas tratadas apenas com L-NAME. A expressão pulmonar de eNOS diminuiu nas OVx em relação em as naive e o E2 inibiu esse efeito. O estradiol foi capaz de reduzir a inflamação pulmonar causada pela I/R intestinal, porém o bloqueio da atividade da NOS este efeito foi abolido. Sugere-se que o pré-tratamento com E2 reduziu a inflamação pulmonar após a l/R intestinal e exerceu por modular de eNOS no pulmão. (AU)