Peróxido de hidrogênio (H2O2) induz a morte celular concentração-dependente de células leucêmicas mas não de células hematopoéticas normais

• Processo: 14/05479-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Alice Teixeira Ferreira
• Beneficiário: Alice Teixeira Ferreira
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Peróxido de hidrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hematopoietic stem cell | Hl-60 | hydrogen peroxide | Leukemic stem cell | Biologia Celular

Resumo

Ao longo dos últimos anos, estudos têm sugerido que o estresse oxidativo desempenha papel na regulação da homeostase de células hematopoéticas. Em particular, os efeitos do peróxido de hidrogênio (H2O2) vão desde a proliferação até a morte celular das células hematopoiéticas, efeito este dependente de sua concentração no meio intracelular. Neste trabalho, foram avaliados os efeitos de um ambiente oxidativo em células hematopoiéticas normais e leucêmicas através do estímulo de células normais humanas(sangue de cordão umbilical)e murinas (medula óssea), assim como de células leucêmicas mielóides humanas (linhagem HL-60) sob o estímulo de H2O2. As populações de células totais e subpopulações primitivas foram avaliadas para cada tipo de célula. O estímulo com H2O2 induziu a morte celular das células HL-60, enquanto a viabilidade das células normais humanas e murinas não foi afetada . Os efeitos do tratamento com H2O2 nas subpopulações de células tronco e progenitoras foram avaliados, e as células primitivas normais não foram afetadas, no entanto, o percentual de células-tronco leucêmicas (CTL) aumentou em resposta ao H2O2 , enquanto a capacidade clonogênica destas células em formar clones mielóides foi reduzida. Além disso, o tratamento com H2O2 causou uma diminuição nos níveis de p-AKT nas células HL-60, o que parece estar relacionado com a diminuição da viabilidade observada. Em resumo, foi verificado que em baixas concentrações o H2O2 preferencialmente afeta ambas CTL e células HL-60 totais, sem causar prejuízo às células normais. (AU)