1. Modulation of Double-Stranded RNA-Activated Protein Kinase in Insulin Sensitive Tissues of Obese Humans. 2. Acute exercise induces a phenotypic switch in adipose tissue macrophage polarization in diet-induced obese rats. 3. Influence of Gut Microb...

• Processo: 14/01976-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Mario Jose Abdalla Saad
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Exercício físico Cirurgia bariátrica Resistência à insulina Obesidade Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cirurgia bariátrica | exercício físico | obesidade | resistência a insulina | Endocrinologia

Resumo

1. A proteína quinase dependente de RNA-dupla fita (PKR)foi recentemente implicada na regulação da integração molecular das vias sensíveis a patógenos e a nutrientes em camundongos obesos. Contudo, a sua modulação em tecidos humanos nas condições de resistência à insulina não foram ainda investigadas. Esse estudo foi realizado no intuito de determinar primeiramente a expressão e os níveis de fosforilação em fígado , músculo e tecido adiposo indivíduos obesos. Também observamos a modulação dessa proteína no tecido adiposo de paciente obesos após a cirurgia bariátrica. Onze pacientes obesos com cirurgia bariátrica marcada participaram desse estudo, e nove indivíduos magros, aparentemente saudáveis, foram utilizados como grupo controle. Nossos resultados mostraram que a PKR esta ativada em fígado,músculo e tecido adiposo de humanos obesos e que após a cirurgia houve uma clara redução na ativação dessa proteína, acompanhada também de atenuação de PERK, JNK, IKK beta e da fosforilação em serina 312 do substrato do receptor de insulinaem tecido adiposo subcutâneo desses pacientes. Assim, podemos inferir que a PKR é um importante mediador da resistência à insulina induzida pela obesidade, sendo assim um potencial alvo terapêutico.2. Tem se tornado cada vez mais evidente que o exercício pode ser uma terapia muito importante no tratamento da resistência à insulina, por apresentar efeito anti-inflamatório e também melhorar a sensibilidade à insulina. Entretanto, ainda permanece incerto se o exercício afeta os adipócitos ou os macrófagos infiltrados no tecido adiposo. Assim, o objetivo desse estudo foi investigar os efeitos do exercício físico agudo no perfil inflamatório e na sinalização de insulina nas frações do tecido adiposo branco (estroma vascular [SVF] e adipócitos). O efeitos da sessão aguda de natação foi investigado sobre a sensibilidade à insulina, sua sinalização e vias inflamatórias no tecido adiposo branco de ratos Wistar submetidos à dieta hiperlipídica. Fora também avaliada a infiltração e a polarização de macrófagos no tecido adiposo branco. O exercício agudo foi capaz de melhorar a sinalização de insulina nas frações do tecido adiposo, juntamente com a polarização de macrófagos de M1 para M2 em ratos obesos, como evidenciado pelo aumento de células positivas para MGL-1. Além disso, o exercício promoveu uma redução nos níveis circulantes de LPS, na atividade de TLR4 e nos níveis de RNAm de TNF-alpha,IL-1-beta e MCP-1 nas duas frações do tecido estudado. Esses dados sugerem que o exercício físico melhora a sinalização de insulina no tecido adiposo branco, ao menos em parte, induzindo a polarização de macrófagos no sentido do estado M2.3. A obesidade é a principal condição correlacionada com o aparecimento de resistência àinsulina, o qual é o maior elo entre suas comorbidades, como o diabetes tipo 2, doençahepática gordurosa não alcoólica, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas e alguns tipos de câncer. A obesidade afeta um grande número de indivíduos e degrada a saúde humana e a qualidade de vida das pessoas. Neste artigo, nós revisamos o papel da flora intestinal na fisiopatologia da obesidade e do diabetes do tipo 2, o qual ocorre devido a uma alteração na diversidade bacteriana mediada pelo excesso de alimentação. As bactérias, seus produtos e metabólitos translocam de maneira mais intensa através do epitélio intestinal para a circulação sanguínea devido à degradação das tight junctions e o consequente aumento da permeabilidade intestinal, que culmina na inflamação e resistência à insulina. Diversas estratégias focadas na modulação da flora intestinal (utilização de antibióticos, probióticos e prebióticos) estão sendo experimentalmente empregadas em casos de desequilíbrio metabólico com o intuito de se reduzir a permeabilidade intestinal, de aumentar a produção de ácidos graxos de cadeia curta e de hormônios intestinais com efeito anoréxico, além de promover aumento na sensibilidade à insulina. (AU)