Triggering of protection mechanism against Phoneutria nigriventer spider venom in the brain

• Processo: 14/17267-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Beneficiário: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Astrocytes | blood-brain barrier | Cx43 | Glut1 | Mrp1 | neuronal nitric oxide synthase | Neurociências

Resumo

Acidentes severos causados pela aranha "armadeira", Phoneutria nigriventer, causam manifestações neurotóxicas nas vítimas. Em experimentos com ratos, o veneno de P. nigriventer (PNV) rompe temporariamente as propriedades da barreira hematoencefálica (BHE), afetando tanto a rota transcelular, quanto a paracelular. Entretanto, não está claro como as células e/ou proteínas participam da abertura transiente da BHE. O presente estudo demonstra que o PNV é um substrato para o proteína de resistência multidroga-1 (MRP1) em astrócitos e células endoteliais (HUVEC) em cultura. Além disso. o PNV aumenta os níveis de mRNA mrp1 e cx43 e reduz glut1 em cultura de astrócitos. A inibição da nNOS pelo 7-nitroindazole sugere que o NO derivado da nNOS medeia alguns desses efeitos, tanto por acentuar quanto por se opor aos efeitos do PNV. In vivo, a expressão das proteínas MRP1, GLUT1 e Cx43 é aumentada diferencialmente no hipocampo e cerebelo, indicando uma modulação dos efeitos dependente da região. O PNV contém uma variedade de neurotixinas que agem em canais de Ca2+, K+ e Na+, as quais afetam o papel do glutamato. No presente estudo, foi sugerido que os achados obtidos são resultado de uma complexa interação de vias de sinalização, uma das quais envolve o NO, que regula as proteínas associadas à BBB em resposta à interferência do PNV na fisiologia iônica. O presente estudo fornece esclarecimentos sobre a disfunção da BHE induzida pelo PNV e mostra que um mecanismo protetor é ativado contra o veneno. Os dados mostram que o PNV tem qualidades e potencial para ser usado em estudos de permeabilidade de drogas através da BHE. (AU)