"Bone marrow mesenchymal stromal cells isolated from multiple sclerosis patients have distinct gene expression profile and decreased suppressive function compared with healthy counterparts"

• Processo: 14/23029-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Kelen Cristina Ribeiro Malmegrim de Farias
• Beneficiário: Kelen Cristina Ribeiro Malmegrim de Farias
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: gene expression profile | Hematopoietic stem cell transplantation | Immunomodulatory and immunosuppressive activity | Multiple Sclerosis | Multipotent mesenchymal stromal cells | Transplante; Células-Tronco

Resumo

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune inflamatória crônica do sistema nervoso central, decorrentes de respostas autoimunes contra as proteínas da mielina. As células estromais multipotentes mesenquimais (MSCs) apresentam efeitos imunossupressores e têm sido utilizados para o tratamento de doenças autoimunes. No nosso estudo, o perfil de expressão do gene e em testes funcionais de imunomodulação in vitro foram utilizados para comparar as MSC derivadas de medula óssea obtidas de pacientes com EM, pré-transplante e pós-transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TACTH) com aquelas obtidas de indivíduos saudáveis (controles). Comparativamente, MSCs de pacientes com EM exibiram i) senescência em cultura; ii) potencial de diferenciação osteogênica e adipogênica semelhante; iii) a diminuição da expressão de CD105, CD73, CD44, e moléculas HLA-A/B /C.; iv) perfil de transcrição diferente entre MSC de pacientes com EM pré-TACTH e MSCs controles, sendo 618 genes diferencialmente expressos, incluindo a regulação negativa dos genes TGFb1 e HGF e modulação das vias de sinalização do FGF e HGF; v) menor efeito antiproliferativo em co-culturas com linfócitos T alogênicos; vi) a diminuição da secreção de IL-10 e TGF-b em sobrenadantes de ambas as co-culturas (com pré- e pós-TACTH MSCs); e vii) percentagens de células reguladoras semelhantes recuperadas após co-cultura de linfócitos com MSCs. O perfil transcricional de MSCs de pacientes isoladas seis meses pós-transplante foi mais similar ao das MSCs pré-TACTH do que ao das MSCs saudáveis. Considerando-se que as MSCs de pacientes exibiram alterações fenotípicas, perfil transcricional distinto e defeitos funcionais, que podem afetar a capacidade imunomoduladora e imunossupressora das mesmas, sugerimos que novos estudos clínicos em EM devem ser conduzidos usando MSCs de medula óssea alogênicas derivados de doadores saudáveis. Nós também demonstramos que o tratamento com TACTH não reverteu as alterações transcricionais e funcionais observadas nas MSCs dos pacientes com EM. (AU)