Análise proteômica confirmatória de biomarcadores de alterações funcionais dos espermatozóides e estresse oxidativo seminal

• Processo: 14/17185-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Ricardo Pimenta Bertolla
• Beneficiário: Ricardo Pimenta Bertolla
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Agnaldo Pereira Cedenho
• Assunto(s): Urologia Infertilidade masculina Sêmen Fragmentação do DNA Acrossomo Mitocôndrias Biomarcadores Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acrossomo | biomarcadores | Estresse oxidativo | Fragmentação de DNA | Mitocôndrias | sêmen | Infertilidade masculina

Resumo

A análise seminal convencional, embora rotineiramente utilizada para a investigação de infertilidade conjugal, apresenta baixa sensibilidade e poder preditivo para gravidez. Dessa forma, novos métodos diagnósticos de infertilidade masculina são necessários. Dentre os testes adicionais que vem sendo utilizados na rotina e que adicionam informação sobre o potencial fértil, merecem destaque especial os testes que avaliam as alterações funcionais dos espermatozoides e o estresse oxidativo seminal. Para este fim, um estudo anterior do nosso laboratório realizou a análise proteômica do plasma seminal de homens normozoospérmicos e identificou um painel de biomarcadores de alterações funcionais dos espermatozoides e de estresse oxidativo seminal. A fim de prosseguir com esse estudo, o objetivo deste projeto é validar esses biomarcadores como potencial método diagnóstico de alterações na atividade mitocondrial, de defeitos no acrossoma e de fragmentação do DNA dos espermatozoides e de altos níveis seminais de peroxidação lipídica. A validação será realizada em três coortes: (i) coorte de validação, com amostras seminais provenientes do estudo realizado anteriormente pelo nosso grupo e agrupadas de acordo com a integridade funcional dos espermatozoides e com o nível seminal de peroxidação lipídica (n=114), (ii) coorte de confirmação prospectiva, com amostras de pacientes normozoospérmicos e sem fatores clínicos de infertilidade e (iii) coorte de confirmação prospectiva em diferentes condições biológicas (varicocele, obesidade e tabagismo). Para a avaliação dos biomarcadores, serão utilizadas as técnicas de ELISA ou de Western blot. Para as coortes prospectivas, a integridade funcional dos espermatozoides e o nível seminal de peroxidação lipídica também serão analisados. Para a comparação entre os grupos, será utilizado o teste t de Student para amostras não pareadas. Com esses resultados, espera-se validar biomarcadores seminais de alterações funcionais dos espermatozoides e de estresse oxidativo seminal, os quais poderão ser utilizados no diagnóstico de infertilidade masculina, além de trazerem compreensão sobre os mecanismos moleculares subjacentes na infertilidade masculina. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMARGO, MARIANA; IBRAHIM, EMAD; ABALLA, TEODORO C.; CARDOZO, KARINA H. M.; CARVALHO, VALDEMIR M.; LYNNE, CHARLES M.; BRACKETT, NANCY L.; BERTOLLA, RICARDO P.. Proteomic insight of seminal plasma in spinal cord injured men submitted to oral probenecid treatment for improved motility. JOURNAL OF SPINAL CORD MEDICINE, FEB 2020. (12/15039-7, 14/17185-6, 17/14346-7)

BELARDIN, LARISSA BERLOFFA; DEL GIUDICE, PAULA TONI; CAMARGO, MARIANA; INTASQUI, PAULA; ANTONIASSI, MARIANA PEREIRA; BERTOLLA, RICARDO PIMENTA; CEDENHO, AGNALDO PEREIRA. Alterations in the proliferative/apoptotic equilibrium in semen of adolescents with varicocele. JOURNAL OF ASSISTED REPRODUCTION AND GENETICS, v. 33, n. 12, p. 1657-1664, DEC 2016. (14/17185-6, 14/11636-6)

CAMARGO, MARIANA; INTASQUI, PAULA; BERTOLLA, RICARDO PIMENTA. Proteomic profile of seminal plasma in adolescents and adults with treated and untreated varicocele. ASIAN JOURNAL OF ANDROLOGY, v. 18, n. 2, p. 194-201, MAR-APR 2016. (14/17185-6, 14/11493-0, 12/15039-7)

DEL GIUDICE, P. T.; BELARDIN, L. B.; CAMARGO, M.; ZYLBERSZTEJN, D. S.; CARVALHO, V. M.; CARDOZO, K. H. M.; BERTOLLA, R. P.; CEDENHO, A. P.. Determination of testicular function in adolescents with varicocoele - a proteomics approach. ANDROLOGY, v. 4, n. 3, p. 447-455, MAY 2016. (14/17185-6, 14/11636-6, 12/15039-7)

JEREMIAS, JESSICA TIMOTEO; BELARDIN, LARISSA BERLOFFA; OKADA, FATIMA KAZUE; ANTONIASSI, MARIANA P.; FRAIETTA, RENATO; BERTOLLA, RICARDO PIMENTA; INTASQUI, PAULA. Oxidative origin of sperm DNA fragmentation in the adult varicocele. INTERNATIONAL BRAZ J UROL, v. 47, n. 2, p. 275-283, MAR-APR 2021. (19/05879-7, 14/17185-6, 14/11493-0)

CAMARGO, MARIANA; INTASQUI, PAULA; BERTOLLA, RICARDO PIMENTA. Understanding the seminal plasma proteome and its role in male fertility. BASIC AND CLINICAL ANDROLOGY, v. 28, JUN 4 2018. (14/17185-6, 14/11493-0)

CAMARGO, MARIANA; IBRAHIM, EMAD; ABALLA, TEODORO C.; CARDOZO, KARINA H. M.; CARVALHO, VALDEMIR M.; LYNNE, CHARLES M.; BRACKETT, NANCY L.; BERTOLLA, RICARDO P.. Proteomic insight of seminal plasma in spinal cord injured men submitted to oral probenecid treatment for improved motility. JOURNAL OF SPINAL CORD MEDICINE, v. 44, n. 6, p. 966-971, NOV 2 2021. (12/15039-7, 14/17185-6, 17/14346-7)

BELARDIN, L.; CAMARGO, M.; INTASQUI, P.; ANTONIASSI, M.; FRAIETTA, R.; BERTOLLA, R.. Cysteine-rich secretory protein 3: inflammation role in adult varicocoele. ANDROLOGY, v. 7, n. 1, p. 53-61, JAN 2019. (16/05487-3, 14/17185-6)

BELARDIN, LARISSA BERLOFFA; ANTONIASSI, MARIANA PEREIRA; CAMARGO, MARIANA; INTASQUI, PAULA; FRAIETTA, RENATO; BERTOLLA, RICARDO PIMENTA. Semen levels of matrix metalloproteinase (MMP) and tissue inhibitor of metallorproteinases (TIMP) protein families members in men with high and low sperm DNA fragmentation. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JAN 29 2019. (14/17185-6, 16/05487-3)

CAMARGO, M.; INTASQUI, P.; BELARDIN, L. B.; ANTONIASSI, M. P.; CARDOZO, K. H. M.; CARVALHO, V. M.; FRAIETTA, R.; BERTOLLA, R. P.. Molecular pathways of varicocele and its repair - A paired labelled shotgun proteomics approach. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 196, p. 22-32, MAR 30 2019. (12/15039-7, 14/17185-6)