Epitélio respiratório como regulador da resposta imune na patogênese da DPOC

• Processo: 14/15819-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Mariangela Macchione ; Thais Mauad
• Assunto(s): Pneumologia Doença pulmonar obstrutiva crônica Tabagismo Hábito de fumar Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dpoc | Epitélio respiratório | Tabagismo | Pneumologia

Resumo

Embora o tabagismo seja o principal fator etiológico da DPOC, apenas 20% de toda a população tabagista desenvolve a doença, o que indica que fatores intrínsecos do hospedeiro interfiram em sua patogênese. Estudos propõem a importância da regulação imune no curso progressivo da DPOC e o papel do epitélio respiratório no controle e manutenção desta resposta. Objetivo: Desenvolver dois subprojetos: 1) Um experimental, no qual faremos a avaliação do papel do epitélio respiratório como regulador da imunidade inata e adaptativa ao longo do desenvolvimento da DPOC em camundongos e Projeto 2) No qual faremos um estudo comparativo entre pacientes fumantes que obstrutivos (DPOC) e os não obstrutivos através da caracterização detalhada das diferenças no perfil inflamatório (imunidade inata e adaptativa) em vias aéreas. Métodos: Para o Projeto 1 serão utilizados camundongos C57BL/6 expostos à fumaça de cigarro para indução de DPOC, durante 1, 3 e 6 meses (Grupos Fumo 1, 3 e 6 m, respectivamente); os grupos controle serão expostos ao ar ambiente (Grupos Controle 1, 3 e 6 m). Serão feitas marcações específicas nos tecidos pulmonares para quantificação por análise morfométrica de linfócitos CD4+, CD8+, B e T regulatórias; interleucinas IL-17, IL-10, IL-13; INF-³, NF-ºB, GM-CSF, TSLP, Granzima-B, Galectina-3 e MUC5AC. Para o Projeto 2 serão confeccionadas lâminas a partir de material de tecido pulmonar de indivíduos que foram submetidos à ressecção pulmonar por tumor metastático, divididos em três grupos: Controle (não tabagistas), Fumantes Obstrutivos e Fumantes Não Obstrutivos. Serão avaliados através da técnica imunohistoquímica e de análise morfométrica as células T CD4+ e CD8+, células T regulatórias e células B, a expressão de quimiocinas como IL-10, TGF-², IL-17, CCL19 e BAFF em vias aéreas e tecidos linfoides associados aos brônquios (BALTs) destes indivíduos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ITO, JULIANA TIYAKI; DE BRITO CERVILHA, DANIELA APARECIDA; LOURENCO, JULIANA DIAS; GONCALVES, NATALIA GOMES; VOLPINI, RILDO APARECIDO; CALDINI, ELIA GARCIA; LANDMAN, GILLES; LIN, CHIN JIA; PEREIRA VELOSA, ANA PAULA; ROSOLIA TEODORO, WALCY PAGANELLI; et al. Th17/Treg imbalance in COPD progression: A temporal analysis using a CS-induced model. PLoS One, v. 14, n. 1, JAN 10 2019. (14/15819-8)

SALES, DAVI S.; ITO, JULIANA T.; ZANCHETTA, IVY A.; ANNONI, RAQUEL; AUN, MARCELO V.; FERRAZ, LUIZ FERNANDO S.; CERVILHA, DANIELA A. B.; NEGRI, ELNARA; MAUAD, THAIS; MARTINS, MILTON A.; et al. Regulatory T-Cell Distribution within Lung Compartments in COPD. COPD-Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, v. 14, n. 5, p. 533-542, 2017. (14/15819-8)