Análise da expressão do receptor dopaminérgico D2 em adenomas hipofisários clinicamente não funcionantes e sua relação com a eficácia ao tratamento com cabergolina

• Processo: 14/16327-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ericka Barbosa Trarbach
• Beneficiário: Ericka Barbosa Trarbach
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Malebranche Berardo Carneiro da Cunha Neto
• Assunto(s): Endocrinologia Neoplasias hipofisárias Receptores de dopamina D2 Marcadores genéticos Expressão gênica Cabergolina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | Marcadores Genéticos | receptores dopaminérgicos | Tumores hipofisarios nao funcionantes | Endocrinologia

Resumo

Os adenomas hipofisários clinicamente não funcionantes (ACNF), são neoplasias comuns da região hipofisária. Em sua maioria os ACNFs são macrodenomas e, usualmente, cursam com sintomas relacionados a efeito de massa tumoral. O tratamento de escolha para este tipo de tumor é a abordagem cirúrgica. No entanto, devido ao diagnóstico tardio, os ACNFs apresentam reduzida probabilidade de cura, sendo comum a presença de restos tumorais após a cirurgia. A identificação do receptor 2 de dopamina (D2R) nos adenomas hipofisários proporcionou o uso de agonistas dopaminérgicos como alternativa terapêutica. Alguns estudos clínicos já foram realizados em ACNF para avaliar a eficácia desses agonistas, como por exemplo a cabergolina, no tratamento desses tumores. No entanto, estes trabalhos avaliaram um número bem reduzido de pacientes (n=41, no total) com poucos dados em relação a expressão do D2R. O presente projeto visa analisar a expressão gênica (isoformas curta e longa) e proteica do D2R em uma coorte de, pelo menos, 101 pacientes portadores de ACNF (52 em uso de cabergolina) com resto tumoral após cirurgia transesfenoidal, com a finalidade de relacionar a presença deste receptor a resposta ao tratamento adjuvante. Com esses resultados, esperamos obter dados mais consistentes sobre o papel do D2R na resposta ao uso da cabergolina em ACNF e, dessa forma, auxiliar na escolha de um medicamento que possa ser efetivo no tratamento dos restos tumorais destes pacientes, bem como na identificação de biomarcadores de resposta terapêutica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, RAFAEL LOCH; TRARBACH, ERICKA BARBOSA; MARQUES, MATEUS DINIZ; CESCATO, VALTER ANGELO; DA SILVA, GILBERTO OCHMAN; BORBA HERKENHOFF, CLARISSA G.; CUNHA-NETO, MALEBRANCHE BERARDO; MUSOLINO, NINA ROSA. Nonfunctioning Pituitary Adenoma Recurrence and Its Relationship with Sex, Size, and Hormonal Immunohistochemical Profile. WORLD NEUROSURGERY, v. 120, p. E241-E246, DEC 2018. (14/16327-1)

BATISTA, RAFAEL L.; MUSOLINO, NINA R. C.; CESCATO, VALTER A. S.; DA SILVA, GILBERTO O.; MEDEIROS, RAPHAEL S. S.; HERKENHOFF, CLARISSA G. B.; TRARBACH, ERICKA B.; CUNHA-NETO, MALEBRANCHE B.. Cabergoline in the Management of Residual Nonfunctioning Pituitary Adenoma A Single-Center, Open-Label, 2-Year Randomized Clinical Trial. AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY-CANCER CLINICAL TRIALS, v. 42, n. 2, p. 221-227, FEB 2019. (14/16327-1)