Dermicidina exerce seus efeitos oncogênicos no câncer da mama via modulação da sinalização ERBB

• Processo: 15/50029-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: José Ernesto Belizario
• Beneficiário: José Ernesto Belizario
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Transformação celular neoplásica Apoptose Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Mama | Dermicidina | Erbbs | Tumorigenese

Resumo

A dermicidina (DCD) foi identificada previamente como um gene que codifica um fator de crescimento e sobrevivência, que é amplificado ou soper-expresso em um subgrupo de tumores da mama. Pacientes com câncer de mama que são DCD-positivo apresentam piores prognósticos. Por isso, neste estudo procurou-se identificar as assinaturas moleculares específicas em pacientes com carcinomas mamários e linhagens celulares representativas com células DCD-positivas. Neste estudo identificamos uma splice variante do gene DCD (DCD-SV), que é co-expressa com a DCD em carcinomas de mama invasivos primários e em outros tipos de tecidos e linhagens celulares. A expressão da OCO em tumores de mama de pacientes com acompanhamento clínico correlacionaram-se com alto grau histológico, amplificação HER2 e subtipo luminal. Nós descobrimos que o silenciamento da expressão DCD reduziu a proliferação celular, resistência à apoptose, e tumorigênese em camundongos imunodeficientes. A análise de redes e vias metabólicas mostrou que expressão de genes modula a sinalização dos receptores e ligantes da família ERBB. Como a sinalização por membros da família ERBB também é importante para a sobrevivência neural, tumores da mama HER2+ poderia sequestrar as funções de promoção de sobrevivência neural da OCO para promover a tumorigênese. (AU)