Uma nova abordagem aos distúrbios mentais em fêmeas

• Processo: 14/50829-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Acordo de Cooperação: CONFAP ; Newton Fund, com FAPESP como instituição parceira no Brasil ; MRC, UKRI
• Pesquisador responsável: Marcus Lira Brandão
• Beneficiário: Marcus Lira Brandão
• Pesquisador Responsável no exterior: Thelma Anderson Lovick
• Instituição Parceira no exterior: University of Bristol, Inglaterra
• Instituição Sede: Instituto de Neurociências e Comportamento (INEC). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtornos mentais Transtornos de ansiedade Aversão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anxiety | Encephalic Aversion System | Fear | Neural Circuits | Sensorimotor Gating | Stress
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_8R6Lqz0_62_62.pdf

Resumo

O hipotálamo medial, a amígdala, a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) e o colículo inferior têm sido tradicionalmente agrupados em um "sistema encefálico aversivo" (SEA). Nessas estruturas os substratos neurais do medo e da ansiedade traduzem as informações de natureza aversiva em reações emocionais e comportamentais de defesa através dos mecanismos de saída que funcionam como portas de saída para o comportamento defensivo. Atualmente acredita-se que este sistema possui um filtro sensorimotor que é acionado por informações aversivas que requeiram uma ação imediata, tais como certos sons emitidos por presas, predadores e conspecíficos. Quando este filtro apresenta problemas as reações do indivíduo frente aos estímulos aversivos do meio são maladaptivas e pode resultar em ansiedade. Sabemos que os aspectos neuroquímicos, anatômicos, e genéticos da reação de defesa devem ser considerados fortemente na compreensão da reatividade emocional do indivíduo frente a situações que colocam em risco sua sobrevivência. Sabemos hoje que o GABA exerce um controle inibitório tônico sobre os substratos neurais da aversão e que este neurotransmissor está envolvido na seleção de informações sensoriais de natureza aversiva. Além do GABA, também a 5-HT, opioides, e aminoácidos excitatórios têm também sido implicados na regulação de comportamentos relacionados à ansiedade. Entretanto mecanismos neurocinérgicos e dopaminérgicos têm sido pouco explorados nessas condições. Existe grande interesse em saber qual o papel destes neuromoduladores no processamento de estados aversivos nas estruturas do SEA. Nesse particular, o córtex pré-frontal e o núcleo acumbens, nas suas porções core e shell, são outras duas estruturas que podem contribuir para a organização do medo e da ansiedade. Apesar dos incontestáveis avanços conseguidos na área de neurobiologia do medo/ansiedade/estresse, ainda carecemos de uma análise integrada do processamento sensório-motor que operacionaliza os "inputs" aversivos e os traduzem em reações de defesa apropriadas, sejam elas comportamentais, endócrinas e/ou autonômicas. Este projeto está organizado de forma a realizar abordagens integradas (comportamental, farmacológica, neuroquímica, imunoistoquímica e eletrofisiológica) que permitam elucidar os mecanismos neuroquímicos e sistemas neurais que acionados pelas diferentes informações aversivas geram respostas defensivas específicas associadas aos diversos distúrbios de ansiedade. Esperamos que os dados obtidos das pesquisas desenvolvidas neste contexto multidisciplinar venham ajudar na busca de novas abordagens terapêuticas ao tratamento dos diversos tipos de ansiedade. Parte do financiamento desse projeto é também dedicada à promoção e divulgação do conhecimento em Neurociências. Em parceria com o Instituto de Neurociências e Comportamento (www.inec-usp.org) que já possui uma estrutura física inteiramente montada para esse fim são realizadas mostras científicas, cursos e fóruns de discussão sobre a neurobiologia do estresse e de outros temas de destaque nas neurociências. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO, REBECA MACHADO; DE CARVALHO, MILENE CRISTINA; BRANDAO, MARCUS LIRA; LOVICK, THELMA ANDERSON. Short-term, low-dose fluoxetine prevents oestrous cycle-linked increase in anxiety-like behaviour in female rats. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 548-557, MAY 2019. (14/50829-4, 16/50418-0)

MARANHO, MARIA CLARA DE MORAIS FALEIROS; GUAPO, VINICIUS GUANDALINI; DE REZENDE, MARCOS GONSALVES; VIEIRA, CAROLINA SALES; BRANDAO, MARCUS LIRA; GRAEFF, FREDERICO GUILHERME; LOVICK, THELMA; DEL-BEN, CRISTINA MARTA. Low doses of fluoxetine for the treatment of emotional premenstrual syndrome: a randomized double-blind, placebo-controlled, pilot study. PSYCHONEUROENDOCRINOLOGY, v. 157, p. 8-pg., 2023-11-01. (18/07578-1, 14/50829-4)