Curcumin analog DM-1 in monotherapy or combinatory treatment with dacarbazine as a strategy to inhibit in vivo melanoma progression

• Processo: 15/02503-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Durvanei Augusto Maria
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melanoma Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptosis | curcumin analog | dacarbazine | Dm-1 | melanoma | 20899009

Resumo

O melanoma maligno é a forma mais agressiva do câncer de pele com altas taxas de mortalidade, caso não seja diagnosticado em fase inicial. Apesar de existirem um número limitado de opções de tratamento para o melanoma, os pacientes portadores da forma mais agressiva deste câncer freqüentemente declinam o tratamento. DM-1 é um fenolato de sódio e análogo da curcumina com comprovada ação antitumoral, antiproliferativas e antimetastática. Neste artigo, o composto DM-1 mostrou atividade antitumoral in vivo em monoterapia ou em combinação com quimioterapêutico DTIC em camundongos portadores de melanoma B16F10. Efeitos benéficos como a redução da carga tumoral do melanoma com presença de núcleos picnóticos, diminuição da razão núcleo/citoplasma e degradação nuclear ocorreram após o tratamento com o composto DM-1. Não foram observadas alterações toxicológicas no fígado, rins, pulmões e baço após o tratamento com DM-1 em monoterapia ou terapia combinada com DTIC. O tratamento com DTIC + DM-1 induziu a recuperação da anemia decorrente de melanoma por meio de imunomodulação. Tanto o tratamento com DM-1 em monterapia ou em combinação com DTIC induziu apoptose com a expressão de clivagem de caspase-3, -8 e -9. Além disso, os tumores de melanoma tratados com DM-1 mostraram predileçãp pela via intrínseca da apoptose, diminuindo a razão Bcl-2/Bax. Considerando a quimioresistência exibida pelo melanoma em relação aos quimioterápicos convencionais, o composto DM-1 em monoterapia ou em terapia combinatória fornece melhorias promissoras no tratamento deste câncer com diminuição dos efeitos colaterais. (AU)