Copper uptake in mammary epithelial cells activates cyclins and triggers antioxidant response

• Processo: 15/12381-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de outubro de 2015 - 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Giselle Cerchiaro
• Beneficiário: Giselle Cerchiaro
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Cobre Química bioinorgânica Superóxido dismutase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinorganica | Bioquímica | cobre | Pcr Rt | superóxido dismutase | Bioquimica

Resumo

Os efeitos toxicológicos do cobre (Cu) sobre as células tumorais têm sido estudadas durante as últimas décadas, e sugere-se que o cobre pode desencadear efeitos anti-proliferativos in vitro. No entanto, em células normais dos efeitos toxicológicos de altas exposições de cobre livre não é bem compreendida. Neste trabalho, objetivou-se estudar os efeitos da cobre-estimulação de proteínas do ciclo de células epiteliais normais e sua atividade pró-oxidante. Usando uma abordagem integrada, investigou-se a ligação de entrada de Cobre em uma célula normal com activação da ciclina, para determinar a ligação, através da qual o cobre, fornecido como sal solúvel Cu (II), estimula o ciclo celular de células epiteliais da mama MCF10A in vitro. Mostrámos que o aditivo de Cu está associado com a activação de ciclina D1 e ciclina B1, assim como a quinase dependente de ciclina 2 (CDK2). Estas células não tumorais respondem a alterações induzidas por Cobre do equilíbrio oxidativo por aumento dos níveis de glutationa reduzida intracelular (GSH), diminuição de espécies reactivas de oxigénio (ROS) geração e acumulação durante a progressão do ciclo celular, impedindo assim a célula proliferação anormal ou morte. Tomados em conjunto, os nossos resultados revelaram um efeito que contribui para evitar um possível dano de células normais expostos a efeitos de drogas quimioterapêuticas contendo o ion cobre. (AU)