Brazilian Red Propolis attenuates inflammatory signaling cascade in LPS-activated macrophages.

• Processo: 15/25042-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Marcia Pinto Alves Mayer
• Beneficiário: Marcia Pinto Alves Mayer
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Alimentos funcionais Inflamação Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alimentos funcionais | Inflamação | Macrófagos | própolis vermelha Brasileira | Microbiologia e Imunologia

Resumo

Apesar de estudos prévios sugerirem que a própolis vermelha brasileira tem propriedade anti-iflamatória, os mecanismos involvidos nos efeitos anti-inflamatórios de BRP ainda não foram elucidados. Este estudo teve como objetivos avaliar se BRP atenua os efeitos inflamatórios do LPS em macrófagos e investigar os mecanismos envolvidos neste processo. BRP foi adicionado a macrófagos murinos RAW 264.7 após ativação com LPS. Produção de NO, viabilidade celular e perfil de citocinas foram avaliados. A ativação de vias de sinalização inflamatórias e a polarização de macrófagos foram determinados por RT-qPCR e Western Blot. BRP a 50 µg/ml inibiu a produção de NO em 78% sem afetar a viabilidade celular. Cd80 e Cd86 foram regulados positivamente enquanto mrc1 foi regulado negativamente por BRP, indicando polarização de macrófagos em M1. BRP atenuou a produção de mediadores pro-inflamatorios IL-1, GM-CSF, IFN, IL-12 nos sobrenadantes de culturas de células apesar dos níveis de TNF e IL-6 terem aumentado ligeiramente após tratamento com BRP. Os níveis de IL-4, IL-10 e TGF também foram reduzidos por BRP. BRP reduziu significativamente a regulação positiva promovida pelo LPS da transcrição dos genes envolvidos na sinalização de vias inflamatórias (Pdk1, Pak1, Nfkb1, Mtcp1, Gsk3b, Fos and Elk1) e de Il1 e Il1f9 (> 5 vezes), o que foi confirmado pela inibição das vias de sinalização NF-B e MAPK. Além disso, a molécula adaptadora MyD88 (Mal), conhecida como TIRAP, envolvida na sinalização por TLR2 e TLR4 , foi regulada negativamente nos macrófagos ativados por LPS. BRP inibiu múltiplas vias de sinalização em macrófagos envolvids no processo inflamatório ativado por LPS. Assim, nossos dados indicam que BRP é uma alimento com potencial para o descobrimento de novos compostos bioativos para atenuar a progressão de doenças associadas a processos inflamatórios exacerbados. (AU)