Efeito do sistema colinérgico na inflamação pulmonar aguda e crônica.

• Processo: 14/25689-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Carla Máximo Prado
• Beneficiário: Carla Máximo Prado
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério ; Luciana Chagas Caperuto ; Marco Antonio Maximo Prado ; Milton de Arruda Martins ; Vania Ferreira Prado
• Assunto(s): Acetilcolina Função pulmonar Flavonoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilcolina | flavonóide | Função Pulmonar | mecanismos envolvidos na fisiopatologia pulmonar | modelos experimentais de inflamação pulmonar | Sistema colinérgico anti-inflamatório | Fisiopatologia da Inflamação Pulmonar

Resumo

O sistema colinérgico anti-inflamatório (SCAI) descrito há alguns anos, ainda é pouco estudado no pulmão e pode ser um importante alvo terapêutico para o tratamento de doenças pulmonares. Demonstramos recentemente que animais com deficiências de VAChT, a proteína que transporte acetilcolina (ACh), apresentam inflamação, ativação da via NF-kB e redução da via JAK2-STAT3-SOCS3 no pulmão. A redução de VAChT também aumentou a inflamação pulmonar em modelo experimental de asma e enfisema pulmonar. Com isso, algumas perguntas surgiram no intuito de entender se o receptor nicotínico alfa-7 está envolvido nestas respostas e se o VAChT também modula a inflamação pulmonar aguda. Este projeto visa avançar o entendimento do SCAI na resposta pulmonar aguda e crônica e dar andamento a esta linha de pesquisa tão pouco estudada no pulmão. Objetivos: 1. Avaliar se a redução de VAChT a longo prazo (12 meses) interfere na inflamação pulmonar em animais sadios; 2. Avaliar o efeito da redução genética de VAChT em modelo experimental de inflamação aguda; 3. Avaliar o efeito do estímulo de receptor nicotínico em modelo de inflamação aguda; 4. Avaliar os efeitos do estímulo de receptor nicotínico em modelo de asma experimental; 5 Avaliar se o SCAI é uma via de ação do flavonóide sakuranetina na atenuação das alterações pulmonares em modelo de asma experimental. 6 Avaliar os efeitos do estímulo de receptor nicotínico em modelo de enfisema pulmonar. Para tanto serão utilizados camundongos da linhagem VAChT, com redução colinérgica em cerca de 80% e também camundongos C57BL e BalB-C e serão avaliados função pulmonar, histopatologia pulmonar e mecanismos envolvidos em modelo de lesão pulmonar aguda, asma experimental e enfisema pulmonar. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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