Walker 256 Tumor Growth Suppression By Crotoxin Involves Formyl Peptide Receptors And Lipoxin A4

• Processo: 16/04769-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
• Beneficiário: Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia Crotoxina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crotoxin | formyl peptide receptor (FPRs) | Lxa4 | Neovascularization | tumor growth | Walker 256 tumor cells | 15-epi-LXA4 | Toxinologia

Resumo

Foram investigados os efeitos da crotoxina (CTX), a principal toxina da cascavel sul-americana (Crotalus durissus terrificus) veneno, no crescimento do tumor Walker 256, os sintomas associados a dor (hiperalgesia e alodinia), e a participação de lipoxina A4 endógena. O tratamento com CTX (s.c.), diariamente, durante 5 dias reduziu o crescimento do tumor no dia 5 após a injeção de células de carcinoma de Walker 256, na superfície plantar da pata traseira do rato adulto. Esta observação foi associada com a inibição da formação de novos vasos sanguíneos e diminuição do diâmetro do vaso sanguíneo. O tratamento com CTX elevou as concentrações plasmáticas de lipoxina A4 e seu análogo natural 15-epi-LXA4, efeito mediado pelos receptores de peptideo formil (FPRs). O tratamento com Boc-2, um inibidor de FPRs, aboliu o aumento nos níveis plasmáticos de estes mediadores desencadeados pela CTX. O bloqueio destes receptores também aboliu a ação inibidora da CTX no crescimento do tumor e formação de vasos sanguíneos e o decréscimo no diâmetro do vaso sanguíneo. Juntos, os resultados aqui apresentados demonstram que CTX aumenta as concentrações plasmáticas de lipoxina A4 e 15-epi-LXA4, que pode inibir o crescimento de tumores e a formação de novos vasos por meio de FPRs. (AU)