Multipolar mitosis and aneuploidy after chrysotile treatment: a consequence of abscission failure and cytokinesis regression

• Processo: 16/02240-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Glaucia Maria Machado Santelli
• Beneficiário: Glaucia Maria Machado Santelli
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aneuploidy | chrysotile | cytokinesis | multipolar mitosis | ciclo celular e aneuploidia em celulas tumorais

Resumo

Crisotila, assim como outros tipos de amianto, tem sido associada com mesotelioma,câncer de pulmão e asbestose. No entanto, as anormalidades celulares induzidas por estasfibras envolvidos no desenvolvimento do câncer não foram elucidadas. Trabalhos anterioresmostram que as fibras de crisotila induzem características de células cancerosas, tais como aneuploidia, multinucleação e mitose multipolar. No presente estudo,linhagens de células humanas normais e cancerosas foram tratadas com ocrisotila e os mecanismos celulares e moleculares relacionados com a geração de células aneuploides foi elucidada. A primeira alteração observada foi de regressão da citocinese, a principal causa de formação de multinucleaçãoe amplificação de células centrossoma. As células multinucleadas formadas após regressão da citocinese foram capazes de progredir através do ciclo celular e gerando células aneuplóides após a mitose anormal. Para entender o processo de regressão da citocinese foi investigada a localização de proteínas . Observou-sealterações na localização de Anillin, Aurora B, Septin 9 e Alix na ponte intercelular, enenhuma determinação de locais de constrição e abscisão secundárias. Tratamento com fibratambém levou a superexpressão de genes relacionados ao câncer, citocinese e ciclo celular.Os resultados mostram que as fibras de crisotila induzem alterações celulares e moleculares emcélulas normais e tumorais que foram relacionados com a iniciação e progressão do cancer,e que tetraploidização e formação de células aneuploides são marcantes acontecimentos após fibra internalização, o que poderia gerar um contexto favorável ao desenvolvimento de câncer. (AU)