Mechanisms mediating anti inflammatory effects of omega 3 fatty acids in metabolic disorders: role of lipid mediators and micro RNAs

• Processo: 15/50441-9
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2016 - 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Convênio/Acordo: Texas Tech University
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Sônia Jancar
• Beneficiário: Sônia Jancar
• Pesq. responsável no exterior: Naima Moustaid-Moussa
• Instituição no exterior: Texas Tech University (TTU), Estados Unidos
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/15719-0 - Associação de PRRs com receptores para mediadores lipídicos em macrófagos e células dendríticas, AP.TEM
• Assunto(s): Obesidade Mediadores da inflamação Leucotrienos Fator de ativação de plaquetas MicroRNAs Ácidos graxos ômega-3 Cooperação internacional

Resumo

Obesidade é uma doença complexa que aumenta a mortalidade e co-morbidades, tais como diabetes e doenças cardiovasculares e caracteriza-se por expansão e inflamação do tecido adiposo. Estudos recentes mostram que mediadores lipídicos (leucotrieno B4 e fator ativador de plaquetas, PAF) contribuem para a inflamação crônica que leva a obesidade e a resistência à insulina. Ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa ômega-3 (PUFA) derivados de óleo de peixe são potentes nutrientes anti-inflamatórios conhecidos por reduzir os níveis de prostaglandina E2, LTB4 e outros marcadores de inflamação. Interessantemente, o LTB4 controla o perfil de expressão de miRNAs e modula a resposta inflamatória de células da imunidade inata como os macrófagos. Entretanto, o papel do ômega-3 em regular os mediadores lipídicos para prevenir ou tratar a inflamação crônica não é conhecido até o momento. Nossa hipótese é que o óleo de peixe reduziria a inflamação crônica associada com disfunções metabólicas diminuindo a adiposidade e a resistência à insulina e que estes efeitos seriam mediados por mecanismos que envolvam os mediadores lipídicos como LTB4, PAF e miRNAs reguladores. Esta hipótese será ensaiada nos três objetivos propostos, através de uma série de estudos integrados, celulares, moleculares e fisiológicos, baseados em experiências fortemente estabelecidas e complementares, e em trabalhos publicados pelos grupos da TTU (obesidade / tecido adiposo) e USP (imunofarmacologia dos mediadores lipídicos. (AU)