Associação de PRRs com receptores para mediadores lipídicos em macrófagos e células dendríticas

• Processo: 13/15719-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Sônia Jancar
• Beneficiário: Sônia Jancar
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Ana Paula Lepique ; Carlos Henrique Cardoso Serezani ; Francisco José Oliveira Rios ; Jeffrey Bryant Travers ; Roger Chammas
• Auxílios(s) vinculado(s): 15/50441-9 - Mechanisms mediating anti inflammatory effects of omega 3 fatty acids in metabolic disorders: role of lipid mediators and micro RNAs, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/21175-6 - O leucotrieno B4 nas células dendríticas: impacto na resposta imune no Diabetes tipo 1, BP.PD; 14/17852-2 - A sinalização mediada pelo receptor de PAF como fator limitante da quimioterapia antitumoral: avaliação da resposta imune e do microambiente tumoral, BP.PD; 14/17407-9 - Programas moleculares envolvidos no equilíbrio da expressão de SOCS-1/MyD88 em macrófagos de diabéticos e consequência na resposta à infecção, BP.PD
• Assunto(s): Macrófagos Células dendríticas Leucotrienos Diabetes mellitus Neoplasias

Resumo

Macrófagos e células dendríticas apresentam receptores de membrana (PRRs) que reconhecem estruturas microbianas, a família de receptores toll-like sendo os receptores prototípicos deste grupo. Outro grupo de PRRs reconhece moléculas e células próprias alteradas tais como lipídeos oxidados e células mortas e, deste grupo, o CD36 é o receptor mais estudado. A estimulação destes receptores induz a síntese imediata de mediadores lipídicos (prostaglandinas, leucotrienos e PAF), transcrição de genes para citocinas e outros, culminando em uma resposta celular. Nossa hipótese de trabalho é que a ativação autócrina de receptores para mediadores lipídicos em associação com a ativação de PRRs modifica o fenótipo de macrófagos e células dendríticas, com importantes consequências em infecção, crescimento tumoral e remoção de células alteradas. No presente estudo nos propomos a investigar o efeito da associação: a) PAFR/CD36 nas células do microambiente tumoral; b) PAFR/CD36 na imunossupressão associada a tumores; c) PAFR/CD36 na resposta de tumores a quimioterapia e irradiação; d) PAFR/TLR4 em células dendríticas e na resposta imune in vivo; e) PAFR e receptor para LTB4 com os vários TLRs no fenótipo de macrófagos; f) receptor para LTB4/TLR4 em macrófagos e seu efeito na inflamação e resistência a infecção em diabéticos. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUIMARAES, JOAO PEDRO TORRES; FILGUEIRAS, LUCIANO RIBEIRO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA; JANCAR, SONIA. Leukotriene Involvement in the Insulin Receptor Pathway and Macrophage Profiles in Muscles from Type 1 Diabetic Mice. Mediators of Inflammation, 2019. Citações Web of Science: 0.

DA SILVA JUNIOR, ILDEFONSO ALVES; DE SOUSA ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA; JANCAR, SONIA; CHAMMAS, ROGER. Platelet activating factor receptor antagonists improve the efficacy of experimental chemo- and radiotherapy. Clinics, v. 73, n. 1 2018. Citações Web of Science: 1.

ILDEFONSO ALVES DA SILVA JUNIOR; LUCIANA NOGUEIRA DE SOUSA ANDRADE; SONIA JANCAR; ROGER CHAMMAS. Platelet activating factor receptor antagonists improve the efficacy of experimental chemo- and radiotherapy. Clinics, v. 73, p. -, 2018.

FILGUEIRAS, LUCIANO RIBEIRO; KOGA, MARIANNA MAINARDI; QUARESMA, PAULA G.; ISHIZUKA, EDSON KIYOTAKA; MONTES, MARLISE B. A.; PRADA, PATRICIA O.; SAAD, MARIO J.; JANCAR, SONIA; RIOS, FRANCISCO J. PAFR in adipose tissue macrophages is associated with anti-inflammatory phenotype and metabolic homoeostasis. Clinical Science, v. 130, n. 8, p. 601-612, APR 1 2016. Citações Web of Science: 6.