Análise integrada do envolvimento da oxido nítrico sintase na proliferação mitocondrial, deficiência mitocondrial e apoptose em fibras musculares esqueléticas

• Processo: 16/03920-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Célia Harumi Tengan
• Beneficiário: Célia Harumi Tengan
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias Músculos Óxido nítrico DNA mitocondrial Apoptose Neurologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | DNA mitocondrial | mitocôndria | Músculo | Oxido Nitrico | Neurologia

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um importante mensageiro de sinalização envolvido em diferentes processos mitocondriais. No entanto poucos estudos tem explorado a participação do NO em anormalidades mitocondriais de pacientes com deficiências mitocondriais genéticas. Neste estudo, nós verificamos se a atividade da NO sintase (NOS) estava alterada em diferentes tipos de anormalidades mitocondriais e se alterações na função mitocondrial e atividade da NOS poderiam estar associadas à indução de apoptose. Realizamos uma análise quantitativa e integrada da atividade da NOS em fibras musculares individuais de pacientes com doenças mitocondriais, considerando função mitocondrial (atividade da citocromo-c-oxidase), conteúdo mitocondrial, mutações do DNA mitocondrial e presença de núcleos apoptóticos. Nossos resultados indicaram que a atividade da NOS sarcolemal era aumentada em fibras musculares com proliferação mitocondrial, corroborando a relevânica da NOS neuronal no processo de biogênese mitocondrial. A atividade da NOS sarcoplasmática estava reduzida em fibras com deficiência da citocromo-c-oxidase, provavelmente como consequência do envolvimento do NO na regulação da cadeia respiratória. Alterações na atividade da NOS ou anormalidades mitocondriais não foram fatores predisponentes para núcleos apoptóticos. Em conjunto, nossos resultados demonstram que o NO pode ser considerado um potencial alvo molecular para estratégias que visam o aumento do conteúdo mitocondrial e indicam que este tipo de procedimento não está associado ao aumento de eventos apoptóticos. (AU)