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Danos a biomoléculas em sistema celular neuronal com desbalanço redox e metálico

Processo: 16/09652-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2016 - 30 de junho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Giselle Cerchiaro
Beneficiário:Giselle Cerchiaro
Instituição-sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/15066-8 - Treinamento técnico em técnicas de cultura celular, BP.TT
Assunto(s):Estresse oxidativo  Zinco  Cobre 

Resumo

Muito já se sabe sobre a oxidação de biomoléculas e sua relação com espécies reativas de oxigênio (ROS) e sistemas de desbalanço redox intracelular. Entretanto pouco se sabe a relação dos metais de transição presentes em quantidades traço (como cobre, ferro e zinco) no envolvimento com este tipo de mecanismo de oxidação, tanto em desbalanços redox quanto em neurodegenerações. Nosso grupo de pesquisa tem contribuído ativamente na elucidação do papel dos metais em meio biológico, mas esta questão aparentemente simples - o envolvimento deles e de enzimas que contém metais de transição, como a Cu,Zn-superóxido dismutase (SOD1) - em neurodegenerações e desbalanço redox, ainda é obscuro do ponto de vista químico - molecular. Este projeto de pesquisa buscará a elucidação de algumas destas questões, observando os processos da homeostase dos metais cobre e zinco (constituintes da enzima SOD1), bem como, frente a tratamentos com agentes quelantes e proteínas envolvidas na neurodegeneração (±²-amiloide), quanto a capacidade de suas interações em acarretarem em danos oxidativos, danos ao DNA e morte celular, bem como os mecanismos de sinalização destes processos. Deste modo, pretende-se estabelecer um mecanismo molecular para a relação entre zinco, cobre, ROS e neurodegeneração celular. O projeto tem como objetivo principal a avaliação de como o desbalanço redox e metálico (de cobre e zinco) causam danos a diferentes biomoléculas em modelos celulares neuronais (hipocampo e neurônio motor) submetidas a estresse oxadativo e a neurodegeneração. Essas avaliações proporcionarão um maior entendimento destes processos em células neuronais, cuja perspectiva futura é a explicação dos aspectos bioquímicos relacionados a atividade da SOD1, processo de oxidação de biomoléculas como lipídeos, proteínas e DNA, processo de agregação proteica e possíveis danos que poderão ser causados por essas interações, buscando contribuir com novas informações para a aplicação no tratamento de doenças neurodegenerativas. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RAMOS, LUIZ D.; CERCHIARO, GISELLE; MORELLI FRIN, KARINA P. Rhenium(I) polypyridine complexes coordinated to an ethyl-isonicotinate ligand: Luminescence and in vitro anti-cancer studies. Inorganica Chimica Acta, v. 501, FEB 1 2020. Citações Web of Science: 0.
NUNES, EMILENE A.; MANIERI, TANIA M.; MATIAS, ANDREZA C.; BERTUCHI, FERNANDA R.; DA SILVA, DANIELA A.; LAGO, LARISSA; SATO, ROSELI H.; CERCHIARO, GISELLE. Protective effects of neocuproine copper chelator against oxidative damage in NSC34 cells. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 836, n. B, SI, p. 62-71, DEC 2018. Citações Web of Science: 1.
TORRES, MARCELO D. T.; ANDRADE, GISLAINE P.; SATO, ROSELI H.; PEDRON, CIBELE N.; MANIERI, TANIA M.; CERCHIARO, GISELLE; RIBEIRO, ANDERSON O.; DE LA FUENTE-NUNEZ, CESAR; OLIVEIRA, JR., VANI X. Natural and redesigned wasp venom peptides with selective antitumoral activity. Beilstein Journal of Organic Chemistry, v. 14, p. 1693-1703, JUL 6 2018. Citações Web of Science: 8.
VALLE, ELIANA MAIRA A.; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; ALMEIDA, MICHELL O.; HONORIO, KATHIA MARIA; DOS SANTOS, MAURO COELHO; CERCHIARO, GISELLE. Time dependent-density functional theory (TD-DFT) and experimental studies of UV-Visible spectra and cyclic voltammetry for Cu(II) complex with Et2DTC. Journal of Molecular Structure, v. 1157, p. 463-468, APR 5 2018. Citações Web of Science: 0.
PEDRON, CIBELE NICOLASKI; ANDRADE, GISLAINE PATRICIA; SATO, ROSELI HIROMI; TOROSSIAN TORRES, MARCELO DER; CERCHIARO, GISELLE; RIBEIRO, ANDERSON ORZARI; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. Anticancer activity of VmCT1 analogs against MCF-7 cells. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 91, n. 2, p. 588-596, FEB 2018. Citações Web of Science: 4.
SANDANIELO MARQUES, CAROLINE MARTINS; NUNES, EMILENE ARUSIEVICZ; LAGO, LARISSA; PEDRON, CIBELE NICOLASKI; MANIERI, TANIA MARIA; SATO, ROSELI HIROMI; OLIVEIRA JUNIOR, VANI XAVIER; CERCHIARO, GISELLE. Generation of Advanced Glycation End-Products (AGEs) by glycoxidation mediated by copper and ROS in a human serum albumin (HSA) model peptide: reaction mechanism and damage in motor neuron cells. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 824, p. 42-51, DEC 2017. Citações Web of Science: 1.
LAGO, LARISSA; NUNES, EMILENE A.; VIGATO, ARYANE A.; SOUZA, VANESSA C. O.; BARBOSA, JR., FERNANDO; SATO, JOAO R.; BATISTA, BRUNO L.; CERCHIARO, GISELLE. Flow of essential elements in subcellular fractions during oxidative stress. BIOMETALS, v. 30, n. 1, p. 83-96, FEB 2017. Citações Web of Science: 1.

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