Danos a biomoléculas em sistema celular neuronal com desbalanço redox e metálico

Resumo

Muito já se sabe sobre a oxidação de biomoléculas e sua relação com espécies reativas de oxigênio (ROS) e sistemas de desbalanço redox intracelular. Entretanto pouco se sabe a relação dos metais de transição presentes em quantidades traço (como cobre, ferro e zinco) no envolvimento com este tipo de mecanismo de oxidação, tanto em desbalanços redox quanto em neurodegenerações. Nosso grupo de pesquisa tem contribuído ativamente na elucidação do papel dos metais em meio biológico, mas esta questão aparentemente simples - o envolvimento deles e de enzimas que contém metais de transição, como a Cu,Zn-superóxido dismutase (SOD1) - em neurodegenerações e desbalanço redox, ainda é obscuro do ponto de vista químico - molecular. Este projeto de pesquisa buscará a elucidação de algumas destas questões, observando os processos da homeostase dos metais cobre e zinco (constituintes da enzima SOD1), bem como, frente a tratamentos com agentes quelantes e proteínas envolvidas na neurodegeneração (±²-amiloide), quanto a capacidade de suas interações em acarretarem em danos oxidativos, danos ao DNA e morte celular, bem como os mecanismos de sinalização destes processos. Deste modo, pretende-se estabelecer um mecanismo molecular para a relação entre zinco, cobre, ROS e neurodegeneração celular. O projeto tem como objetivo principal a avaliação de como o desbalanço redox e metálico (de cobre e zinco) causam danos a diferentes biomoléculas em modelos celulares neuronais (hipocampo e neurônio motor) submetidas a estresse oxadativo e a neurodegeneração. Essas avaliações proporcionarão um maior entendimento destes processos em células neuronais, cuja perspectiva futura é a explicação dos aspectos bioquímicos relacionados a atividade da SOD1, processo de oxidação de biomoléculas como lipídeos, proteínas e DNA, processo de agregação proteica e possíveis danos que poderão ser causados por essas interações, buscando contribuir com novas informações para a aplicação no tratamento de doenças neurodegenerativas. (AU)