Biodisponibilização do sulfeto de hidrogênio em nanoformulação tópica e sua eficácia na psoríase experimental

• Processo: 16/06146-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Soraia Katia Pereira Costa
• Beneficiário: Soraia Katia Pereira Costa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Luciana Biagini Lopes
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/19858-3 - Biodisponibilização do sulfeto de hidrogênio em nanoformulação tópica e sua eficácia na psoríase experimental na psoríase experimental, BP.TT
• Assunto(s): Citocinas Prurido Psoríase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | Doador de H2S | imiquimode | Inflamação cutânea | Nanoformulação | Prurido | Psoríase | Inflamação e Função Sensorial, Saúde III

Resumo

O prurido ou coceira, assim como a dor, é uma experiência sensorial igualmente aversiva associada ao desejo de coçar-se. Todavia, ao contrário dos estudos da dor, existe grande carência de estudos que exploram os estímulos ou mecanismos capazes de induzir a percepção do prurido, especialmente do tipo crônico, comum em doenças imunomedidas, como a dermatite e a psoríase. A psoríase é uma doença inflamatória crônica, imunomediada, cuja incidência mundial oscila em torno de 2 a 4%.. Caracterizada, principalmente, por lesões de pele associadas ao prurido intenso, essa doença reduz grandemente a qualidade de vida dos indivíduos acometidos. A terapia clássica dessa doença inclui anti-inflamatórios esteroides e agentes biológicos nem sempre é efetiva, além do alto custo e efeitos adversos graves, e tampouco funciona a terapia anti-histamínica H1. Assim, a busca por tratamentos alternativos e complementares para amenizar os sintomas e sinais do índice de gravidade dessa doença (PASI) ainda se faz necessária. Nesse sentido, evidências prévias do grupo e outros mostram efeitos modulatórios do novo mediador gasoso endógeno, sulfeto de hidrogênio (H2S), sobre ações sensitivas, pruriceptivas e inflamatórias; todavia, a caracterização dos mecanismos envolvidos na ações desse gás sobre a coceira ainda é discreta e contraditória. Desta feita, considera-se pertinente aprofundarmos esse conhecimento, a partir dos seguintes objetivos: i) avaliar e caracterizar farmacologicamente/clinicamente o efeito protetor da molécula GYY4137 (doador de H2S de liberação lenta) incorporada a uma nano- ou microformulação tópica sobre a psoríase experimental induzida por imiquimode em camundongos Balb/c; ii) averiguar os mecanismos envolvidos nessa possível ação protetora sobre o PASI, vasodilatação, celularidade cutânea e prurido, com ênfase no papel das citocinas (IL-36 e IL-31); iii) caracterizar a possível inter-relação do H2S, IL-31 com os receptores vaniloides de potencial transiente (TRPV1) no prurido e escores clínico da doença. Considerando-se a relevância cientifica atual do H2S no controle de alterações sensitivas e doenças inflamatórias, como a artrite, acredita-se que a execução deste projeto contribuirá e/ou acrescentará maior conhecimento a essa linha de pesquisa, e particularmente de doenças inflamatórias da pele (dermatite, psoríase) e, também, o prurido relacionado, cuja pesquisa é ainda bastante negligenciada controversa. As formulações serão desenvolvidas no próprio departamento de Farmacologia/ICB, assim como os ensaios in vivo/in vitro em camundongos isogênicos Balb/C, usando-se modelos e técnicas padronizadas no laboratório e/ou em colaborações no ICB e Reino Unido. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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GIACONE, DANIELA V.; CARVALHO, VANESSA F. M.; COSTA, SORAIA K. P.; LOPES, LUCIANA B.. Evidence That P-glycoprotein Inhibitor (Elacridar)-Loaded Nanocarriers Improve Epidermal Targeting of an Anticancer Drug via Absorptive Cutaneous Transporters Inhibition. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 107, n. 2, p. 698-705, FEB 2018. (16/04913-9, 14/50928-2, 13/16617-7, 16/06146-5, 13/04151-3)

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