SELEÇÃO DE ALVOS TERAPÊUTICOS E/OU BIOMARCADORES A PARTIR DA RESPOSTA TRANSCRICIONAL GLOBAL DA INFECÇÃO DE MACRÓFAGOS ALVEOLARES POR BIOFILMES DE H. capsulatum

• Processo: 16/11836-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Fusco Almeida
• Beneficiário: Ana Marisa Fusco Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cleslei Fernando Zanelli ; Francisco Javier Enguita ; Maria José Soares Mendes Giannini ; Maria Lucia Taylor da Cunha e Mello
• Assunto(s): Transcriptoma Marcadores Histoplasma Biofilmes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alvos | Biofilmes | Histoplasma capsulatum | marcadores | Transcriptoma | Farmácia

Resumo

Histoplasma capsulatum variedade capsulatum é um patógeno fúngico causador da histoplasmose que ocorre como resultado da inalação dos microconídeos da fase miceliar, que afetam primariamente os pulmões onde ocorre a diferenciação em leveduras, induzindo a uma infecção pulmonar e disseminação para outros órgãos. Recentemente, foi estabelecida uma correlação entre o modo de infecção de H. capsulatum e a formação de biofilmes. Adicionalmente nosso grupo avaliou pela primeira vez, o perfil de expressão de miRNAs de macrófagos humanos infectados com as leveduras deste fungo no formato biofilme e planctônico e os resultados mostraram uma resposta diferenciada da célula hospedeira em relação às células não infectadas e em comparação ao modo biofilme. Neste contexto, a formação dos biofilmes de H. capsulatum tem sido associada a infecções nosocomiais e por esta razão, é emergente a identificação de marcadores e alvos diferenciais que possam ser selecionados, a fim de estabelecer uma nova abordagem terapêutica para a histoplasmose. Com base nisto, este trabalho tem como objetivo analisar o transcriptoma diferencial entre macrófagos (Mø) alveolares infectados com leveduras de H. capsulatum estruturadas em biofilmes e em culturas planctônicas, de maneira que células não infectadas serão empregadas como controle. O sequenciamento completo das regiões transcritas será realizado utilizando uma plataforma da Illumina a fim de identificar genes candidatos potenciais que codificam proteínas chave e caracterizam a assinatura transcricional da infecção por H. caspulatum em suas diferentes formas de crescimento identificando biomarcadores que comprovem a existência do biofilme na interação H. capsulatum-células hospedeiras. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VASO, CAROLINA ORLANDO; BILA, NIURA MADALENA; PANDOLFI, FABIANA; DE VITA, DANIELA; BORTOLAMI, MARTINA; CARVALHO BONATTI, JEAN LUCAS; DE MORAES SILVA, ROSANGELA APARECIDA; CARVALHO GONCALVES, LARISSA NAIARA; TUDINO, VALERIA; COSTI, ROBERTA; et al. Evaluation of the Anti-Histoplasma capsulatum Activity of Indole and Nitrofuran Derivatives and Their Pharmacological Safety in Three-Dimensional Cell Cultures. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 5, p. 23-pg., 2022-05-01. (20/15586-4, 19/22188-8, 18/02785-9, 17/18388-6, 16/11836-0)

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VASO, CAROLINA ORLANDO; PANDOLFI, FABIANA; BILA, NIURA MADALENA; DE VITA, DANIELA; BORTOLAMI, MARTINA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; TUDINO, VALERIA; COSTI, ROBERTA; COSTA-ORLANDI, CAROLINE BARCELOS; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; et al. Synthesis and Evaluation of the Antifungal and Toxicological Activity of Nitrofuran Derivatives. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 3, p. 19-pg., 2022-03-01. (20/15586-4, 16/11836-0, 19/22188-8, 17/18388-6)